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【金秋计划】牛黄清心丸通过调节TrkB/ERK/CREB信号通路改善小鼠抑郁样行为,促进海马神经发生
城头变幻大王骑
2024/09/04
私聊
中药/天然药检测
抑郁症
是全球范围内高患病率的慢性精神障碍,抑制血清素再摄取、单胺氧化酶、吲哚洛尔和电休克疗法是改善抑郁症状的主要治疗方法。然而,令人不满意的效果和副作用阻碍了它们在抑郁症治疗中的应用。慢性应激相关的激素失衡损害
海马神经发生
,导致抑郁和焦虑行为。因此,靶向神经发生是一种很有前途的
抗抑郁
治疗策略。
牛黄清心丸(NHQXW)
是一种治疗精神障碍的中药方剂,几项体外和体内实验表明,几种活性化合物和草药提取物具有潜在的神经原性作用,但其抗抑郁作用及其机制尚未得到证实。
该研究通过慢性约束应激(CRS)小鼠模型和慢性皮质酮(CORT)应激(CCS)小鼠模型,验证了NHQXW通过调节
TrkB/ERK/CREB信号通路
改善抑郁样行为和海马神经发生的假设。抑郁样小鼠模型口服NHQXW,阳性对照组氟西汀。评估了NHQXW对抑郁和焦虑样行为的影响,并确定了NHQXW对诱导海马神经发生的影响。
NHQXW治疗可显著改善慢性应激小鼠的抑郁样行为。NHQXW显著改善CRS小鼠和CCS小鼠海马神经发生。通过调节CCS小鼠海马区BDNF、TrkB、p-ERK (T202/T204)、p-MEK1/2 (S217/221)和p-CREB (S133)的表达水平,确定NHQXW的潜在神经源性机制。NHQXW显示其抗抑郁和神经源性作用与氟西汀相似。此外,NHQXW治疗在预防CCS小鼠戒断相关的反跳症状方面显示出长期效果。此外,在生物活性指导的质量控制研究中,
甘草苷被鉴定为NHQXW的生物活性化合物之一,具有促进神经发生的生物活性
。
讨论
NHQXW可能是一种很有前途的中药配方,可以减轻抑郁和焦虑样行为,对抗慢性压力和抑郁
。潜在的抗抑郁机制可能通过刺激TrkB/ERK/CREB信号通路与其神经源性活动相关。
对于选择性标记化合物如芍药苷、甘草素、胆红素、黄芩苷等,为了确定其在整个方剂中的生物活性,还需要进一步研究其
口服NHQXW后的生物利用度、药代动力学和药效学
。因此应该进一步探索NHQXW抗抑郁和神经发生作用的潜在机制和活性成分,为未来的临床试验提供坚实的实验证据。
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