非小细胞肺癌

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  • 2019年，美国在治疗非小细胞肺癌方面有哪些新突破?
    p 　　肺癌是世界范围内癌症死亡第一常见的原因，也是发病率最高的癌症。大约85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)，包括肺腺癌(和肺鳞癌、大细胞肺癌。其中肺腺癌占比最多，约40%多。 br/ /p p 　　近年来，非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗取得了重大进展。靶向药及免疫治疗药物的问世，将5%的五年生存率提高到15%，即便给这里患者人群带来了前所未有的生存益处，但是将NSCLC变成慢性病还有很长的路要走。 /p p 　　然而，非小细胞肺癌的总体治愈率和生存率仍然很低，特别是发生转移后，治疗难度不可预知。 因此，需要继续研究新药、新技术、联合治疗将临床益处扩大到更广泛的患者人群，提高非小细胞肺癌患者的总体生存期，改善生活质量。 /p p 　　美国是医学技术发展最快的国家之一，我们来盘点一下，对于NSCLC，2019年美国有哪些治疗新技术? /p p 　　 strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 1.靶向治疗及免疫治疗 /span /strong /p p 　　药物治疗是所有癌症治疗应用最广泛的方法。NSCLC是目前获批靶向药最多的癌症，最常见的靶点包括：EGFR、ALK、BRAF、HER2、MEK、ROS1、PD-L1、VEGF等。具体药物清单如下： /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/6d9661fa-bec0-4e7e-830e-4e973755c6ac.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p 　　靶向药及免疫治疗药物治疗之前，需进行基因检测，找到突变的靶点才能采用相对应的靶向药治疗，若无突变，将与靶向药失之交臂。 /p p 　　但在癌症的治疗过程当中，有一部分人在接受靶向治疗前，选择不做基因检测，而这种治疗方法就叫做盲试。对比基因检测，盲试也有自己的优势，比如即能省钱又能节省时间。除非万不得已，否则不建议这样做!!以下两种情况可以选择盲试： /p p 　　①可选择药物单一时：一些种类的癌症，可能突变类型比较单一，有效的化疗药也较少，对于靶向药也没有可选余地，这种情况下，可以选择盲试，一旦发现没有效果，就立即更换其他疗法。NSCLC靶向药这么多，不建议盲试!一次全面的基因检测，可以指导患者获得最精准的治疗方案，这么多靶向药，总有一个可用吧!新年基因检测福利大放送： /p p 　　②生存期不乐观时：对于一些癌友，可能医生的预估生存期不足3个月，并且经济条件也不好，这种情况，如果拿半个月等一个不确定的结果的话，就显得太冒险，所以不如直接进行盲试，把钱用在刀刃上，挑选概率最大的药进行尝试，“得之我幸，失之我命”，一切看天意了。 /p p 　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 　2.电场疗法 /strong /span /p p 　　2000年，以色列教授Yoram Palti利用他在生物物理学的研究成果研究出一种全新的治疗实体肿瘤的技术，这种技术会消灭肿瘤细胞，同时对健康细胞没有任何副作用， 这项黑科技的全称叫肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields，简称电场疗法或者TTF)。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/4a1ff426-1ba6-44bd-80cb-896788632b85.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 像上图中这位患者，睡着觉就可以轻松治疗肺癌? /span /p p 　　这是一种需要量身定做的可穿戴设备，英文名字叫Optune，作为一种轻便的可穿戴设备，Optune不影响患者睡觉、聊天、带孩子、甚至工作。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/ee75376e-95f6-4a39-b510-ae5233951437.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p 　　肿瘤治疗电场属于新时代的黑科技。因为癌细胞与正常的细胞在分裂速度上有区别，理论上可以通过控制电场的频率，来精确扰乱癌细胞的分裂，而对正常细胞不造成影响。目前，美国已经批准TTF用药脑胶质瘤的一线治疗。 /p p 　　除此之外，电场治疗在其他癌症治疗领域也收获颇丰，包括肺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤。 /p p 　　瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据：在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究，招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，这些患者先前化疗失败，每天接受TTF治疗12个小时，并联合使用培美曲塞(爱宁达，礼来公司)，直到病情恶化。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/a5178420-0f85-4bc1-975b-099af6f584e7.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 结果显示： /span /p p 　　接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月 /p p 　　联合治疗一年生存率为57%，单独培美曲塞治疗只有30% /p p 　　当TTF联合培美曲塞治疗，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22-28周，单独培美曲塞治疗仅为12周! /p p 　　唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗位轻微到中度的皮肤刺激。 /p p 　　2018年12月28日，TTF疗法已经正式用于治疗首位香港脑胶质瘤患者，正式登陆香港，全球肿瘤医生网可以协助国内癌症患者联系香港或美国，进行TTF治疗，致电400-626-9916。 /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 3.古巴肺癌疫苗 /strong /span /p p 　　越来越多的肺癌患者已经知道，古巴有一种非小细胞肺癌疫苗可以延长晚期肺癌患者的生存期，并且，有一些正在接受肺癌疫苗治疗的晚期肺癌患者已经回到了正常的生活! /p p 　　古巴肺癌疫苗可以通过激发免疫系统产生一种抗体，绑定和去除癌细胞生长所必需的表皮生长因子(EGF)，从而有效减缓肿瘤进展。目前，肺癌疫苗已经在古巴、秘鲁等地批准临床使用多年，美国目前正在进行临床试验。 /p p 　　这个肺癌疫苗也不是所有患者都能用的，要求是已经采用手术、化疗、放疗或者靶向治疗等将病情控制住的非小细胞肺癌患者，不能有脑转移，不能有胸水、腹水、心包积液等，需要患者将病历资料发送给古巴的医生，评估通过之后，才能获得购买资格。 /p p 　　但是，患者必选要清楚的是古巴肺癌疫苗是控制肺癌继续进展速度的疫苗而不是治愈肺癌的疫苗。目前，古巴科学家已经研制成功两代疫苗，分别是Vaxira和CIMAvax，两代疫苗价格一样，具体使用哪种，需古巴医生决定，但是，每次只能购买半年的用量。据估计第一年的药价需10多万人民币，后续治疗会越来越少。古巴肺癌疫苗咨询及购买请致电全球肿瘤医生网400-626-9916。 /p p span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 　　 /span span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 4.质子治疗 /strong /span /p p 　　质子治疗是放疗技术的一种，但与世人所知的放疗有所不同的是照射线不同，质子治疗采用的是质子线，也就是通过一些机器从氢原子中分离出来质子，然后再发射出去，集中照射到肿瘤部位，达到杀伤肿瘤的目的。 /p p 　　普通放疗采用的是X射线，由于X射线有辐射，照射过程中在对达肿瘤之前的皮肤及肿瘤周边、后方的组织会有很严重的损害，如果控制不好剂量，放疗带来的副作用可能会威胁生命。质子线照射有一个特别的机制，可以形成布拉格峰。 /p p 　　如同放烟花一样，质子线从离开加速器到肿瘤之前，几乎不会释放能量，到达肿瘤才一下释放全部的能量，在肿瘤部位“爆炸”，肿瘤后面也不会有残余的能量照射，没有遭受损害。 /p p 　　因此，质子治疗被誉为 “肿瘤治疗神器”。虽然没有那么夸张，但是质子治疗绝对是“高配版”放疗，放疗中的法拉利，已被全世界认可。质子治疗适用于各种实体瘤。对于没有全身转移，病灶小于3个的实体瘤质子治疗都适用，不分癌种，只要是实体瘤就可以。换句话说，只要医生建议或评估可以采用放疗治疗，这样的患者都可以选择质子治疗。 /p p 　　55岁男性，无明显诱因出现走路左偏，左侧上肢抽搐，发作时意识清醒，持续时间约1-2分钟，可自行缓解。PET-CT显示：左肺上叶尖后段肺癌 并右侧顶叶脑转移，在全麻下行“脑转移瘤切除术”，术后症状明显改善。 /p p 　　病理检测无基因突变，术后行化疗2周期，后拟行手术治疗，因肺部肿瘤靠近大血管，不能手术，经专家会诊，行质子放射治疗。质子治疗一个月后，肿瘤体积缩小65%。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/0036f2fc-4c99-4739-bd33-c9b06159ce39.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 质子治疗前后对比CT /span /span /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 5.细胞免疫治疗 /strong /span /p p 　　3年前，细胞免疫治疗曾因魏则西事件被推至风口浪尖，在国内销声匿迹。但是，一个社会事件不能阻挡科学的发展，细胞免疫治疗技术强势回归。 /p p 　　2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah(tisagenlecleucel)上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)，且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。 /p p 　　紧接着，2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司开发的用于治疗特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市。这两项都是获批治疗血液癌症的，针对实体瘤的细胞免疫治疗技术正在全球各地如火如荼地开展着。 /p p 　　 strong 细胞免疫疗法治疗流程是这样的 /strong /p p 　　用先进的血细胞分离机采集患者自体外周单核细胞。 /p p 　　在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激免疫细胞使其活化增殖，同时对树突状细胞进行处理，加入抗原或者通过基因工程修饰，与免疫细胞共培养，提高免疫细胞具有识别杀伤肿瘤的能力。 /p p 　　经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。 /p p 　　回收免疫细胞，在GMP实验室进行质量检测。 /p p 　　质检合格的免疫细胞方可给患者回输。 /p p 　　细胞免疫治疗的目的是通过激活人体免疫系统而对抗癌细胞，但由于整体治疗费较高，患者仍然需要谨慎选择!结合正规治疗，可考虑作为辅助治疗，提高身体免疫力。 /p
    时间： 2019-01-14
    作者： YOLO
  • 合肥研究院小细胞肺癌靶向治疗研究取得进展
    style type=" text/css" .TRS_Editor P{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor DIV{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TD{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TH{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor SPAN{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor FONT{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor UL{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor LI{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor A{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt } /style p 　　近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心林文楚课题组，在小细胞肺癌靶向治疗研究领域取得新进展，相关研究成果以 em JQ1 synergizes with the Bcl-2 inhibitor ABT-263 against MYCN-amplified small cell lung cancer /em 为题，在线发表在 em Oncotarget /em 上。 /p p 　　小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一种亚型，约占肺癌病人的15%至20%。与非小细胞肺癌不同，由于可靶向治疗的激酶（如EGFR和ALK等）很少在小细胞肺癌中发生变异，因此目前没有有效的靶向治疗药物应用于小细胞肺癌的临床治疗。该研究发现一种针对N-MYC扩增的小细胞肺癌的有效靶向治疗方法：通过两种小分子抑制剂（JQ1和ABT-263）的联合使用能协同抑制N-MYC扩增的小细胞肺癌的生长。 /p p 　　课题组发现，N-MYC扩增的小细胞肺癌细胞系对表观遗传药物-BET bromodomain抑制剂JQ1非常敏感。他们发现JQ1通过抑制N-MYC诱导BIM蛋白的表达，从而使N-MYC扩增的小细胞肺癌细胞对BCL-2抑制剂ABT-263更敏感。JQ1和ABT-263的联合处理有效地干扰BIM与BCL-2和MCL-1的结合，从而使BIM发挥作用诱导细胞凋亡。科研人员进一步在小细胞肺癌小鼠移植瘤模型中，证实JQ1和ABT-263的联合使用有效地抑制N-MYC扩增的小细胞肺癌移植瘤的生长。研究工作表明，JQ1和ABT-263的联合使用可能是有效治疗N-MYC扩增的小细胞肺癌的方法，具有潜在的临床应用价值。 /p p 　　研究工作是在国家自然科学基金、中科院百人计划和安徽省自然科学基金的资助下完成的，并得到了香港中文大学生物医学学院教授Vivian Wai Yan Lui的大力协助。 /p p br/ /p p style=" text-align:center " img alt=" " oldsrc=" W020171110584019631604.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/uepic/3936f6b9-e941-49e3-a2a5-e3e2fdf91dd9.jpg" uploadpic=" W020171110584019631604.png" / /p p style=" text-align: center " JQ1和ABT-263的联合使用协同地抑制N-MYC扩增的小细胞肺癌生长的分子机理模式图 /p
    时间： 2017-11-14
    作者： 杨改霞
  • Cancer Cell | 单细胞图谱揭开非小细胞肺癌肿瘤分类新标准
    免疫治疗是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的主要治疗方法之一。虽然肿瘤突变负荷（Tumor mutational burden，TMB）与免疫治疗的响应应答相关，但是免疫应答与肿瘤基因型之间的关系还知之甚少。2021年11月11日，美国西奈山伊坎医学院Miriam Merad研究组与Ephraim Kenigsberg研究组合作发文题为Single-cell analysis of human non-small cell lung cancer lesions refines tumor classification and patient stratification，通过建立病人非小细胞肺癌中肿瘤细胞的scRNA-seq以及CITE-seq分析，确定了肿瘤突变负荷以及TP53突变的情况，从而构建了NSCLC肿瘤的细化分类以及患者分层，为免疫疗法的响应提供了新的数据库参考。为了对肿瘤微环境中的免疫细胞的转录状态进行检测，作者们对未进行治疗的、早期的NSCLC患者体内的肿瘤进行切除并对细胞进行分析（图1）。作者们通过CITE-seq（Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing）、scRNA-seq以及TCR-seq（T cell receptor sequencing）整合免疫细胞表面标记的抗体分析生成了三个数据库。作者们对8名患者的肿瘤和非肺部组织进行了CITE-seq，对另外27名患者进行了scRNA-seq。CITE-seq中采用了15个用于注释细胞类型的抗体，并最终扩展到81个抗体进行更具体的研究。除此之外，作者们的还对三名患者进行了scRNA-seq/TCR-seq的联合分析。图1 对病人NSCLC肿瘤组织的CITE-seq、scRNA-seq以及TCR-seq分析总的来说，来自35个肿瘤和29个相匹配的非肺部样本中的361,929个单细胞被分为30个注释的转录状态细胞群。基于RNA的聚类分析，作者们共鉴定除了49个免疫细胞群体，包括T细胞、B细胞、浆细胞、肥大细胞、浆细胞样树突状细胞以及单核吞噬细胞等。CITE-seq数据使用成熟的蛋白质细胞标记物进一步确认了细胞身份。为了确定组织取样是否会导致分析结果的差异，作者们对8名患者的每个肿瘤的三个不同区域进行了取样对比分析。作者们发现免疫细胞表型的差异主要是由肿瘤之间的差异而非区域取样差异造成的。因此，肿瘤微环境中的特征稳健且可重复，促使作者们进一步分析其中转录状态的差异与肿瘤分型之间的关系。通过对肿瘤的scRNA-seq以及CITE-seq分析，作者们发现肿瘤中树突细胞（Dendritic cells，DC）组分主要包括cDC1、cDC2、富含调控因子的成熟mregDC以及DC3类型（图2）。其中DC3是肿瘤中最普遍存在的DC亚型，并且在肿瘤中数量会增加，而mregDC是最为罕见的类型。先前的研究表明mregDC的激活对于诱导肿瘤定向T细胞应答至关重要，因此作者们想对单个载玻片上的肿瘤样品进行连续免疫组化染色，研究检测mregDC在肿瘤中的分布【1】。作者们发现在靠近T细胞的三级淋巴结构区域（Tertiary lymphoid structures，TLS）存在MYH11+滤泡树突状细胞的聚集。TLS结构的形成有助于患者接受免疫疗法以及预后【2,3】。通过对DC3细胞类型的分析，作者们发现DC3的特征介于单核细胞样细胞和cDC2样细胞之间。另外，通过基因表达的差异分析作者们鉴定发现一个DC模块基因mod28富集表达在肿瘤病灶区域，其中包括CD1A以及CD207基因表达，这些基因标记出LCH（Langerhans cell histiocytosis）朗格汉斯细胞组织细胞增生症细胞，因此作者们又将该细胞群的分类名称为LCH-like细胞。随后作者们对NSCLC中的T细胞进行了细致分类。CITE-seq对T细胞的分析鉴定发现CD8+细胞具有自然杀伤细胞样（Natural killer-like）特征，另外也有多种因子表达的激活型T细胞等。除此之外，通过对病人体内的NSCLC肿瘤进行配对的scRNA-seq/TCR-seq分析，作者们发现激活型T细胞是肿瘤中存在最多的类群，而且与非肺部组织相比肿瘤内包含多种类型的T细胞，比如激活型T细胞、周期型T细胞以及调节型T细胞等。作者们对的肿瘤中免疫细胞的数量进行分析后发现，B细胞和浆细胞的数量在肿瘤中都出现了显著的升高，但是B细胞与浆细胞之间的比例相对来说是比较稳定的。为了建立起细胞表型驱动病人多样性的关联，作者们希望对细胞类型出现频率进行归一化分析。通过该分析，作者们发现激活型T细胞、IgG+浆细胞以及MoMΦ-II细胞对于肺癌的出现具有很高的相关性。因此，作者们将该细胞组成称为肺癌激活模块（Lung cancer activation module，LCAM）。作者们可以根据肿瘤免疫微环境中存在的免疫细胞的类型对病人进行分型，与已有的聚类方法Seurat【4】相比LCAM分型方法具有很高的准确性和稳健性，对其他独立于本工作的数据库【5】进行测试也可以确认该LCAM分类方法具有很高的可重复性。作者们发现LCAM评分与病人吸烟的情况具有相关性，该细胞模块的表达是对突变和异位表达的肿瘤抗原的适应性反映的标志。而且，LCAM与TP53突变负担也存在相关性，TP53突变的肿瘤与TP53野生型的肿瘤相比，LCAM评分更高。而且TP53的突变与肿瘤突变负担也存在相关性。为了鉴定这些发现在其他肿瘤中是否具有普适性，作者们在肺鳞状细胞癌中也进行了相似的分析，发现肺鳞状细胞癌中也表现出较高的LCAM评分水平。因此，LCAM与肿瘤突变负担相关，可能可以作为特异性免疫检查点阻断反应的非冗余生物标志物。 工作模型总的来说，该工作通过对35个NSCLC病人中相匹配的肺部肿瘤与非肺部组织的scRNA-seq、CITE-seq以及TCR-seq，构建了迄今为止最大的早期肺癌免疫反应细胞图谱，并通过对其中免疫细胞类型的分析建立了对NSCLC肿瘤进行详细分型的LCAM模块，LCAM评分较高说明患者正在经历一个更有力的抗原特异性抗肿瘤适应性免疫应答过程，同时说明LCAM可以作为更直接的衡量抗原特异性抗肿瘤免疫激活的指标。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.10.009
    时间： 2021-11-18
    作者： dahua1981
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  • 小细胞肺癌简介

    [align=center][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]小细胞肺癌简介[/color][/size][/font][/align][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]癌症是目前全世界的社会公共卫生问题，是美国第二大死因。其中肺癌的发生率和死亡率均居第一位，并呈逐年上升的趋势[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][1][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。肺癌包括小细胞肺癌与非小细胞肺癌，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]小细胞肺癌是一种[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]高度恶性的神经内分泌[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]肿瘤，约占肺癌的[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]15%[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][2][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]在病理、分子生物学和临床[/color][/size][/font][font='times new 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roman'][size=16px][color=#000000]和[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]RB1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]的普遍失活，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]确诊后存活两年以上的患者患第二原发肿瘤的风险明显增加[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][4][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。小细胞肺癌被诊断时常常就已经发生广泛转移，最初对细胞毒性治疗敏感，但总是随着对进一步治疗的耐药性而迅速复发，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]5[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]年生存率[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]7%[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][5][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]，每年大约[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]25[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]万人因此丧命。在过去三十年间，小细胞肺癌治疗没有明显进展，迫切需要新的治疗方法及药物。[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]肿瘤的发生是一个多因素、多步骤、环境与基因共同作用的结果，是多细胞机体内基因突变或基因表达异常导致大量蛋白和[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]RNA[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]表达失调所引起的。小细胞肺癌因为生长速度快，易发生转移、复发及耐药，并且近三十年间没有明显的治疗进展，被称为“顽固性癌症”。小细胞肺癌的诊断缺乏特异性的指标，被发现时往往已发生广泛转移；目前，针对小细胞肺癌的主要治疗手段仍是以铂类为主的化疗；小细胞肺癌早期对化疗敏感，随后很快发生复发及耐药；且手术患者数量较少，病理标本收集困难，这些均使小细胞肺癌治疗进展缓慢。随着近些年靶向药物及免疫治疗的发展，联合用药及寻找新的靶点成为治疗小细胞肺癌的新的方向。有研究显示，相对于非小细胞肺癌，小细胞肺癌中肿瘤干细胞的数量较多，肿瘤干细胞标志物表达量明显较高，针对于肿瘤干细胞标志物的研究对小细胞肺癌的诊断及治疗具有重要意义。[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]在非小细胞肺癌中，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]MSI1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]促进细胞增殖及糖代谢，并调节肿瘤耐药[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][18][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。为了研究[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]MSI1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]对小细胞肺癌细胞生物学行为的影响，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]可[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]利用[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]CCK-8[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]实验及软琼脂克隆形成实验验证[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]MSI1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]对于人小细胞肺癌细胞生长增殖的作用。[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]CCK-8[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]实验可检测活细胞的数量，可验证细胞的生长及增殖情况，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。软琼脂克隆形成实验是验证悬浮细胞单细胞克隆能力的常用手段，通过观察克隆形成数量及大小来判断[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]单细胞克隆形成的能力[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]，已有报道证明[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]MSI1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]对小细胞肺癌细胞的生长增殖起到明显促进作用。[/color][/size][/font]

  • 敲低 MSI1 对小细胞肺癌细胞生长增殖的影响

    敲低 MSI1 对小细胞肺癌细胞生长增殖的影响

    [align=center][size=18px]敲低[/size][size=18px] MSI1 对小细胞肺癌细胞生长增殖的影响[/size][/align][size=16px]检测 MSI1 对人小细胞肺癌细胞生长增殖的影响[/size][size=16px]收集[/size][size=16px] H69、H82、H526、SW1271 的对照组和实验组[/size][size=16px]细胞细胞[/size][size=16px]离心，并用完全培养基调整细胞浓度，H69-NC、H69-shMSI1-1、H69-shMSI1-2、H82-NC、H82-shMSI1-1、[/size][size=16px] [/size][size=16px]H82-shMSI1-2、H526-NC、H526-shMSI1-1、H526-shMSI1-2 以每孔 1×104 [/size][size=16px]个[/size][size=16px]细胞平铺于 96 孔板中，SW1271-NC、SW1271-shMSI1-1、SW1271-shMSI1-2，以每孔 1.3×[/size][size=16px]104 [/size][size=16px]个[/size][size=16px]细胞平铺于 96 孔板中，37℃ 恒温培养箱中培养。铺板后，分别于 24 h、48 h、72 h、96 h、120h 在每孔加入 10 [/size][size=16px]μL[/size][size=16px] CCK-8 溶液，37℃ 恒温培养箱中孵育 4h。并用酶标仪测定波长 450 nm 处 OD 值，利用 [/size][size=16px]Graphpad[/size][size=16px] prism5 计算增殖情况。[/size][size=16px]检测 MSI1 对人小细胞肺癌细胞药物敏感性的影响[/size][size=16px]收集[/size][size=16px] H69 、H82 、H526 、SW1271 的对照组和实验组细胞， 其中 H69-NC 、H69-shMSI1-1、H69-shMSI1-2、H82-NC、H82-shMSI1-1、H82-shMSI1-2、H526-NC、[/size][size=16px]H526-shMSI1-1、H526-shMSI1-2 细胞系以 1×104 [/size][size=16px]个[/size][size=16px]细胞/孔的细胞密度接种于 96 孔板中，SW1271-NC、SW1271-shMSI1-1、SW1271-shMSI1-2 以 1.3×104 [/size][size=16px]个[/size][size=16px]细胞/孔的细[/size][size=16px]胞[/size][size=16px]密度接种于[/size][size=16px] 96 孔板中。待细胞融合率约 80%，加入不同浓度顺[/size][size=16px]铂[/size][size=16px]。每组均设置对照组及空白组（仅有同体积培养基）。H69、H82、H526 的对照组和实验组[/size][size=16px]加药浓度梯度为 0、1、2、4、8、16、32、64 nmol/mL，SW1271 对照组和实验组细胞加药浓度梯度为 0、2、4、8、16、32、64、128、256 nmol/mL，（加药浓度梯度根据细胞类型、前期预实验结果及细胞对药物的敏感程度而定）。每种浓度设 6 [/size][size=16px]个[/size][size=16px]复孔，每孔总体积为 100 [/size][size=16px]μL[/size][size=16px]，培养 24、48、72、96、120 h 后[/size][size=16px]分别检测细胞活力。每孔加入[/size][size=16px] 10 [/size][size=16px]μL[/size][size=16px] 的 CCK-8[/size][size=16px]（避光），培养箱中孵育[/size][size=16px] 4 h 后取出，使用酶标仪测定波长为 450 nm 的吸光度（OD 值）。利用公式：抑制率=（加药组－空白组）/（对照组－空白组）计算增殖抑制率。实验重复 3 次，取平均值。以药物浓度为横坐标，细胞增殖抑制率为纵坐标，利用[/size][size=16px]Graphpad[/size][size=16px] prism5 绘图。[/size] [size=16px]敲低[/size][size=16px] MSI1 对人小细胞肺癌细胞增殖能力的影响[/size][size=16px]CCK-8 是一种基于 WST-8 而广泛应用于细胞增殖和细胞毒性的快速、高灵敏度、无放射性的比色检测试剂盒。WST-8 在电子耦合试剂存在的情况下，可以被线粒体内的一些脱氢酶还原生成橙黄色的甲[/size][size=16px]瓒[/size][size=16px]，生成的甲[/size][size=16px]瓒[/size][size=16px]物的数量与活细胞的数量呈正比，因此可以直接进行细胞增殖和毒性分析。[/size][size=16px]CCK-8 法 测 生 长 曲 线 实 验 结 果 如 图[/size] [size=16px]3-1 显 示 ， 实 验 组 H69-shMSI1-1 、[/size][size=16px]H69-shMSI1-2 、 H82-shMSI1-1 、 H82-shMSI1-2 、 H526-shMSI1-1 、 H526-shMSI1-2 、[/size][size=16px]SW1271-shMSI1-1、SW1271-shMSI1-2 细胞的 OD [/size][size=16px]值明显[/size][size=16px]低于对照组。[/size][size=16px]表明敲低[/size][size=16px] MSI1[/size][size=16px]抑制了[/size][size=16px] SCLC 细胞的生长增殖。[/size][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/11/202211302321138249_2126_5887180_3.png[/img][size=16px] [/size][size=16px]图[/size][size=16px] [/size] [size=16px]MSI1 低表达对 H69、H82、H526、SW1271 对照组和实验组细胞增殖的抑制情况。应用 [/size][size=16px]Graphpad[/size][size=16px] prism5 作图所示（*P0.05,**P0.01,***P0.001,表示与对照组相比，[/size][size=16px]敲低组[/size][size=16px] OD 值减小[/size][size=16px]具有统计学意义）。[/size] [size=16px]测敲低[/size][size=16px] MSI1 对人小细胞肺癌细胞药物敏感性的影响[/size][size=16px]药敏实验结果如图[/size][size=16px] 3-2 所示，与对照组相比，实验组 H69-shMSI1-1、H69-shMSI1-2、H82-shMSI1-1、H82-shMSI1-2、H526-shMSI1-1、H526-shMSI1-2、SW1271-shMSI1-1、[/size][size=16px]SW1271-shMSI1-2 经不同浓度[/size][size=16px]顺铂处理[/size][size=16px] 24、48、72、96、120 h 后细胞的药物敏感性无明显变化。[/size][size=16px] [/size][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/11/202211302321124223_9282_5887180_3.png[/img]

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  • 赛默飞Attune NxT流式细胞仪 400-807-5250
    InvitrogenTM AttuneTM NxT，快速且不堵的流式细胞仪！突破传统流式50年技术瓶颈，创新的声波聚焦技术助力流式新发现！Invitrogen Attune NxT流式细胞仪是一款全新的台式流式细胞分析仪，采用创新的声波聚焦技术，在保证高精确度的同时可以10倍极速上样；仪器配置灵活，最高可达4激光14色，可满足各种实验方案和实验室预算要求。Attune NxT流式细胞仪具有以下优势：专利声波聚焦技术，实现极速精准上样；专业防堵塞，大细胞、粘细胞轻松上；稀有细胞超灵敏高通量分析，全血样本免洗免裂解；顶级平顶光斑激光器，无需调光路；配置可达4激光16参数，模块化设计，可现场升级；可配备自动化工作站，实现24小时无人值守上样。什么是声波聚焦？Attune NxT流式细胞仪采用超声波 (超过2 MHz) 和流体动力学双重聚焦模式，将样本细胞沿液流的中心轴汇聚成一条直线。声波聚焦基本不受进样速率的影响，这使细胞能够强聚焦于激光检测点，与样本-鞘液的比率无关，所以可以在极高的样本通量下实现高精度分析。此外，Attune NxT利用注射泵进样系统进行上样，无需绝对计数微球即可实现细胞绝对计数——可最大程度地降低成本，缩短样本制备时间。相比之下，采用单纯流体动力学聚焦的流式细胞仪最高进样速度受限，而且提高流速会增大样本核心流的宽度、细胞重合率升高，使得检测信号的CV值变大。稀释样本，但不影响数据质量裂解红细胞 (RBC) 会造成待测细胞的损失和损伤。极高的样本采集速率（高达1,000 μL/分钟）使得Attune NxT流式细胞仪能够提供免洗免裂解的实验方案，最大程度地避免细胞损失，简化样本制备过程。该特性尤其适用于那些浓度较低的样本，诸如海水、脑脊液 (CSF)、干细胞及细胞数量较少的稀释样本，这些样品分析的采集时间通常较长。采用Attune NxT流式细胞仪，即便是稀释样本，亦可快速采集，且不影响数据质量。可以对诸如小鼠血液和骨髓等难以采集的样本、细针抽吸样本或低细胞产量的样本直接进行荧光标记然后稀释上样，无需洗涤或进行红细胞裂解。在高样本采集速率下可轻松实现采集——您可在四分钟内运行至多4 mL样本。这种样本制备过程不会造成样本损失，且可对所有珍贵样本进行全面检测。快速检测稀有细胞少量细胞群体的分析需要多次采集才能获得准确且值得信赖的结果，这导致其采集时间较长。Attune NxT流式细胞仪的样本运行速率比其他流式细胞仪快10倍——高达1,000 μL/分钟，每次运行能采集2 x 107个细胞，可以快速且准确地检测稀有细胞，且不影响数据质量。在各种进样速率下保证同样的精度和灵敏度Attune NxT流式细胞仪可以在您需要时提供更高的灵敏度。即便是在1,000 μL/分钟的高进样速率下，您也可以维持精确的聚焦。声波聚焦提供的精确聚焦使研究人员能够获得更小的CV值，更好地检测弱荧光信号和背景，从而减少差异，改善信号分离效果 。最大程度地减小数据差异细胞周期分析是必须精确检测多个细胞群体之间的荧光强度差异的实例之一。采用Attune NxT流式细胞仪，不论样本进样速率如何变化，都可以最大程度地减小结果的差异。即使采用高流速上样，也可以获得相同的实验结果 。符合您的规格标准的软件Attune NxT软件采用直观且易于使用的界面，能提供强大的数据采集和分析功能。您可以方便地建立、自定义并保存实验供将来研究之用。自动进行补偿，并可根据补偿指南进行设置。分析软件为数据分析效率最大化设计，其对较大的数据组的刷新速度快 (高达2,000万次/样本)，当您作出调整时，能够立即显示于数据曲线上。软件采用独特的工具简化了实验设置，包括利用滤光片配置管理器进行试剂选择。您可以从预置或定制试剂下拉菜单中选择试剂，根据仪器上的优化通道匹配适当的试剂，然后应用于曲线标志。服务与支持Attune NxT流式细胞仪可享受全球技术支持和服务项目。我们致力于提供个性化的服务，自从您向我们的销售代表购买Attune NxT仪器之日起，仪器可终生享受服务。Attune NxT流式细胞仪可享受一年的全面服务计划，包括：? 综合培训 (每台仪器2位用户)? 应用和分析支持? 全球技术服务? 预防性维护应用领域 ? 癌症 ? 免疫学? 侧群细胞分析 ? 人类间充质干细胞 ? 细胞周期分析 ? 细胞增殖 ? 免疫分型 ? 海洋样品分析 ? 微生物学? 植物研究 ? 磷酸化蛋白检测
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    厂商： 赛默飞世尔科技生命科学产品
    品牌： Invitrogen
    型号： Attune NxT
    价格： 50万 - 100万元
  • 活细胞成像系统 400-860-5168转1222
    细胞培养过程中，常需要使用显微镜进行观察，对细胞生长状况、融合度等及时进行评估。传统的观察方式需要从培养箱中取出细胞，暴露在非培养环境中进行观察，环境骤变容易影响细胞生长，并增加污染风险。活细胞成像培养系统内部集成活细胞成像仪，通过外接PC可对细胞培养状况进行实时观察，同时支持多种培养容器，操作简便。可量化的活细胞成像和分析平台，可通过远程监控细胞生长，获取细胞量化培养数据。通过用户自定义管理，系统定期对细胞进行扫描，计算细胞数量，并确定融合度。细胞生长数据自动保存至云端，因此实验人员无需进入洁净间，即可随时监测细胞状态。产品特点 同侧成像，适配多种培养容器—反射照明成像，无容器高度限制，可放置各种培养瓶，平皿及细胞工厂；易清洁消毒，避免微生物污染—系统无消毒死角，表面经特殊处理耐受过氧化氢消毒；封闭操作，减少环境干扰—系统长期放置在培养箱内直接观察细胞，避免温度骤变、培养基扰动和污染等问题造成的风险；无标记成像，降低细胞损伤—无需对细胞进行染色，直接获取细胞状态；自动化计数，确保数据一致性—基于AI算法计数细胞数量及融合度，降低人员主观因素差异；区域扫描，细胞全面分析—提供标准孔板及自定义模块的区域扫描，可实现多点采样 远程监控，实时观察细胞—基于云端服务器的远程监控，便于细胞观察。
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    厂商： 浙江泰林生物技术股份有限公司
    品牌： 泰林生物/tailin
    型号： 活细胞成像系统
    价格： 面议
  • 赛默飞Bigfoot全光谱超高速流式细胞分选仪 400-807-5250
    赛默飞Bigfoot全光谱超高速流式细胞分选仪高效、准确、安全、灵活——流式分选界天花板！Bigfoot是全球第一台全光谱、超高速、高性能的流式细胞分选仪，具有强大的光谱解析和分选能力，是免疫学研究和生物医药开发领域的强有力工具。其主要技术优势如下： 配置高达9激光60参数 第一款真正意义上的实时光谱流式分选仪，全光谱拆分及传统补偿调节模式可供选择 超高的分析和分选速度 强大的分选性能及灵活的分选模式 整合式II级生物安全柜及气溶胶管理系统 智能型全自动仪器校准及质控
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    厂商： 赛默飞世尔科技生命科学产品
    品牌： Invitrogen
    型号： Bigfoot
    价格： 面议
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非小细胞肺癌相关的耗材

  • 新羿 人PIK3CA基因突变检测试剂盒
    本试剂盒用于定性检测成人非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌患者的石蜡包埋组织切片DNA及血浆样本游离DNA中PIK3CA 基因9、20密码子上的5种（H1047R、H1047L、E542K、E545K、E545D）突变类型。目前已发现在多种癌症中（如非小细胞肺癌、乳腺癌等）存在PIK3CA基因突变。PIK3CA基因的突变状态与患者的临床用药（如爱必妥、帕尼单抗等靶向药物和阿司匹林）及预后有关。同时，PIK3CA基因突变的HER2阳性/HR阳性乳腺癌患者会对抗HER2治疗产生耐药。订购信息产品名称目录号规格 人PIK3CA基因突变检测试剂盒1224524测试
    供应商： 新羿制造科技（北京）有限公司
    品牌： 新羿
    价格： 面议
  • Kugelmeiers 3D 细胞培养板-细胞球体类器官培养
    Kugelmeiers 3D 细胞培养板一、Kugelmeiers公司介绍Kugelmeiers Ltd. 成立于 2015 年，是瑞士苏黎世大学的衍生公司。公司起源于苏黎世大学医院用于治疗糖尿病的人胰岛细胞移植临床项目。其业务是将对细胞生物学现实的新见解转化为适合 3D 细胞培养和细胞移植的产品。该公司在细胞移植、3D细胞培养和干细胞生物学方面的专业知识满足了日益增长的市场需求。Sphericalplate 5D细胞培养板可以在每个板上形成多达9000个细胞球状体，从而以可重复且对细胞友好的方式，实现了球状体的高通量开发二、 产品介绍- Sphericalplate 5D 细胞培养板Sphericalplate 5D 细胞培养板可以大规模生成均匀、尺寸可控和标准化的球状体。安全"是细胞培养平台 Sphericalplate 5D 的原则。它具有独特的功能以支持细胞球状体的均一性、活性和可放大性。我们的独特几何形状和表面使细胞聚集成球状体， 让您对细胞培养拥有控制能力。Sphericalplate 5D 型号分为：24孔3D细胞培养板，6孔3D细胞培养板1. Sphericalplate 5D 6孔3D细胞培养板Sphericalplates 5D® 用于3D 细胞培养的培养板，6孔培养板是无菌，一次性使用，为形成大小一致的球形细胞聚集体提供培养环境，每个孔有3364个微孔，6孔培养板共有20184 微孔。孔板的材质是COC， 每个孔的工作体积是2-4ml， 总体积是14mL。2. Sphericalplate 5D 24孔3D细胞培养板Sphericalplate 5D 24孔3D细胞培养板含有9000 微孔。Sphericalplate 5D细胞培养板的产品特点：&bull 是易于使用的细胞球状体形成平台&bull 可以实现标准化和大小一致的球形体&bull 易于升级，不会降低球状体的质量&bull 1个6孔Sphericalplate 5D 细胞培养板=20184个球状体Sphericalplate 5D细胞培养板的优势：&bull 形成大小一致均匀，标准化的球状体&bull 预涂层，无表面附着物&bull 可放大生产大量球形体，用于实现高通量成像/筛选/分析（例如，蛋白质组学/基因组学/代谢组学）&bull 适合对病人细胞进行个性化诊断或个性化研究细胞&bull 方便用于在同一板孔内的多个球形体上测试不同的化合物 &bull 与现有的标准成像和自动化技术/设备/系统兼容-尤其是球状体处于微孔内中心位置&bull 可进行长时间或短时间培养以生成足够的球状体&bull 可从癌症球体内收集分泌物组三、Sphericalplate 5D 细胞培养板的应用Sphericalplate 5D （SP5D） 是一种 3D 细胞培养板，用于形成高质量和高产量的均匀、大小可控的球状体。它还可以方便扩大规模并进一步扩展到转化研究或诊断。在开发SP5D时，目标是通过培养标准化球体来创造一个模拟生理条件的环境，该球体可以在没有外部干扰信号的情况下进行细胞间通信。同时，它提高了后续测试的可重复性，因为由于培养的细胞球体的尺寸差异较小，因此您始终以相同的初始条件开始实验。自动化性和可放大性是Sphericalplate 5D 的关键特征，这在未来的治疗应用中也至关重要。SP5D 采用获得专利的金字塔几何形状和微孔设计，具有明确的角度、圆润的底部和锐利的边框。这允许在孔底部形成具有预测尺寸且高度规则的球状体。这些设计特征的结合有利于生物保真度和细胞间通讯。此外，特定的几何形状使球体居中，并支持球体在孔内位置的可预测性。使用即用型 SP5D 特别人性化，您将很快熟悉新平台的操作：接种细胞后，培养不需要任何预处理或离心步骤。通过简单的移液，更换培养基也特别方便，微孔的高度被设计为可以保留细胞球状体。SP5D中成功培养的细胞包括：人类胚胎干细胞人乳腺癌细胞系（BT20、MCF-7）小鼠胚胎干细胞系（HM-1）人前列腺癌细胞系（LNCaP）人间充质基质细胞人肺癌细胞系 （A549）原代胰岛细胞（人、猪、啮齿动物）人骨肉瘤细胞系（Saos-2）β细胞系（EndoC-βH1、MIN-6）人肾上腺癌细胞系肝内胆管细胞类器官 （ICO）人卵巢癌细胞系（OVCAR-3、OAW-42、SK-OV-3）人羊膜上皮细胞 （hAEC）人肝癌细胞系（HepG2）原发性平滑肌细胞人肝细胞 （HepaRG）人脐静脉内皮细胞系（huVEC）人白种人胎肺细胞系（WI-38）小鼠3T3成纤维细胞系人胶质母细胞瘤细胞系Sphericalplate 5D应用领域包括：3D 细胞培养，癌症球状体研究，药物筛选，组织工程，再生医学，3D 生物打印，诊断，个性化医疗，3D 干细胞培养等
    供应商： 大连力迪流体控制技术有限公司
    品牌： kugelmeiers
    价格： ¥900
  • 新羿 人BRAF基因突变检测试剂盒
    本试剂盒用于定性检测成人非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌的石蜡包埋组织切片DNA及血浆样本游离DNA中BRAF基因600氨基酸处的6种点突变（BRAF V600E/K/R/D/M/G）的7种基因型（其中V600E有两个基因型c.1799TA和c.1799_1800TGAA）。BRAF 是人类最重要的原癌基因之一, 研究表明在黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中存在BRAF突变，BRAF基因突变主要为15号外显子第600位密码子V600E（1799TA）点突变（占BRAF基因突变类型的80-90%），该突变导致BRAF蛋白被异常激活，从而使患者接受EGFR-TKI药物和EGFR单抗类药物治疗失效。其他罕见突变包括V600K/R/D/M/G，占10%左右。对BRAF基因特定位点的突变进行检测，可对分子靶向抗肿瘤药EGFR酪氨酸激酶抑制剂等进行疗效预测，进而对肿瘤患者的临床个体化用药方案提供指导。订购信息产品名称目录号规格 人BRAF基因V600E突变检测试剂盒1223124测试 人BRAF基因V600突变筛查试剂盒1223324测试
    供应商： 新羿制造科技（北京）有限公司
    品牌： 新羿
    价格： 面议
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