多肽标记物

多肽一般是由100个以内氨基酸通过肽键连接而成的一类化合物，通常具有二级结构。自上世纪20年代胰岛素疗法问世以来，多肽药物一直在医药领域发挥了重要的作用，相比于小分子药物，多肽药物在生物活性和特异性方面比较高，同时稳定性方面比蛋白质药物较好。随着生物技术的不断发展，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床，因适应证广、安全性高且疗效显著，多肽药物目前广泛应用于肿瘤、糖尿病、艾滋病、细菌真菌感染、免疫、心血管、泌尿等方面。▲糖尿病药物利拉鲁肽的氨基酸序列图和药物产品图早在2017年FDA发布的”Impact Story”栏目中的一篇文章就提到，目前全球将近有100种上市的多肽药物，全球销售额约在150-200亿美元。研发新的多肽药物以及多肽类仿制药都面临着巨大的机遇和挑战。FDA收到的关于多肽药物新的适用症申请正在快速增加，同时仿制药的出现也正加速多肽药物的发展。然而为了确保仿制药与原研药的质量和疗效一致性，开发稳定的多肽药物分析和表征方法变得尤为重要。FDA的药品评价和研究中心（CDER）的专家们认为质谱（MS）技术是分析多肽药物非常关键的一项技术。结合液相的色谱分离和质谱的检测，LCMS方法因其良好的专属性、高灵敏度、更宽的动态范围、以及更高的准确度和精密度，现已广泛用于多肽药物的分析方法开发中，尤其是含有生物基质的分析方法开发。同样LCMS方法也适用于多肽药物临床使用阶段的药物监测。▲岛津三重四极杆液相色谱质谱联用仪的巅峰之作但是相比于其他小分子药物，多肽因其具有吸附性以及分子量较大的特点，因此在样品的储存、预处理以及色谱柱的选择、仪器方法的开发等方面带来了更大的挑战。尤其像多肽容易吸附到固体表面，最终可能导致浓度测量的偏差，通常推荐低吸附的材质产品来保存多肽药物。在多肽药物的生物分析方法开发中，还有一个非常重要问题就是内标（IS）的选择。内标在保证LCMS方法的准确度和方法稳健性方面起着至关重要的作用，选择稳定同位素内标用于LCMS生物分析方法也逐渐成为“金标准”。考虑多肽药物生物分析方法的复杂性，选择稳定同位素内标时更是优先推荐选择含13C标记及标记数量更多的内标！岛津在药物生物分析领域除了提供仪器和消耗品外，还开发了高品质稳定同位素内标产品。下表介绍了常见的多肽药物对应的稳定同位素内标产品。多肽药物（适用证）稳定同位素内标货号特立帕肽（骨质疏松）Stable Isotope Labeled TeriparatideSVSEIQ{Leu(13C6,15N)}MHNLGKH{Leu(13C6,15N)}NSMERVEW{Leu(13C6,15N)}RKK{Leu(13C6,15N)}QDVHNFSC1208-1丙氨瑞林（子宫肌瘤）Stable Isotope Labeled Alarelin{pGLU}{His}{Trp}{Ser}{Tyr}{D-Ala}{Leu(13C6,15N)}{Arg}{Pro}-NHEtSC1208-2艾塞那肽（2型糖尿病）Stable Isotope Labeled ExenatideHGEGTFTSDLSKQMEEEA{Val(13C5,15N)}R{Leu(13C5,15N)}FIEW{Leu(13C5,15N)}KNGGPSSGAPPPSSC1208-3利拉鲁肽（2型糖尿病、肥胖症）Stable Isotope Labeled LiraglutideHAEGTFTSDVSSYLEGQAA{Lys(gamma-Glu-palmitoyl)}EFIAW {Leu(13C6,15N)}{Val(13C5,15N)}RGRGSC1208-5亮丙瑞林（前列腺癌）Stable Isotope Labeled Leuprorelin{pGLU}{His}{Trp}{Ser}{Tyr}{D-Leu}{Leu(13C6,15N)}{Arg}{Pro}-NHEtSC1208-6奥曲肽（肢端肥大症）[2H8]-Octreotide acetateC4840加压素（尿崩症）[2H7]-Vasopressin acetateC5126去氨加压素（尿崩症）[2H5]-DesmopressinC5013万古霉素（抗菌）[2H12]-Vancomycin TFA saltC3831卡泊芬净（抗真菌）[2H4]-Caspofungin diformateC6237达托霉素（抗菌）[2H5]-Daptomycin trifluoroacetic acid saltC3801米卡芬净（抗真菌）[13C6]-Micafungin sodium saltC5771可比司他（HIV感染）[13C4,2H3]-CobicistatC5634环孢菌素（免疫抑制）[2H12]-Cyclosporin AC1273硼替佐米（多发性骨髓瘤）[2H8]-BortezomibC3667卡非佐米（多发性骨髓瘤）[2H8]-CarfilzomibC3944除了以上产品，岛津还提供多肽药物定制合成稳定同位素内标产品。所有内标均提供HPLC、LCMS、NMR详细检测数据。号外号外，优惠活动来了！即日起至2020年12月31日，凡购买多肽稳定同位素内标产品，即可申请一套低吸附样品瓶！下期预告：抗体药物生物分析试剂盒

仪器信息网讯 4月8日，由仪器信息网主办的“多肽药物研发与分析检测”网络会议成功召开。为期1天的会议，共吸引800余位医药行业从业人员报名参会，会议现场问题不断，互动氛围热烈。经报告专家准许，现将本次会议的部分报告视频发布，以飨相关领域用户。点击报告名称即可观看视频。报告名称报告嘉宾嘉宾单位多肽药物研发前沿和PDC王珠银兰州大学岛津多肽药物研发与分析全流程解决方案程汉兴岛津企业管理（中国）有限公司糖蛋白IL-17A的化学合成及糖链功能研究董甦伟北京大学药学院从研发到生产：多肽类药物的质量控制和杂质研究张曼玉安捷伦多肽药物长效化及口服制剂设计策略钱海中国药科大学基于质谱技术对多肽中结构类似物杂质分析李明中国计量科学研究院多肽药物及其质量研究冯军上海医药工业研究院/上海多米瑞生物技术有限公司氨基酸构型分析新方法宋洋岛津企业管理（中国）有限公司基于核磁共振的多肽结构分析及多肽与靶标蛋白的相互作用分析田长麟中国科学技术大学蛋白质组学技术在蛋白质与多肽药物分析与质控中的应用杨福全中国科学院生物物理研究所多肽药物在LCMS平台上的生物分析马克军科正源（北京）药物研究有限责任公司上海分公司同位素标记及肽酶辅助的多肽序列分析方法单亦初中国科学院大连化学物理研究所

最近，食品行业发生了安全问题——鸡蛋中含有杀虫剂氟虫腈。氟虫腈被世界卫生组织列为“对人类有中度毒性”的化学品，欧盟法律规定不得用于人类食品产业链中的畜禽。到目前为止，毒鸡蛋事件已经蔓延到欧洲16国，甚至中国香港也受到了波及。每次出现类似的重大食品安全事件，我们都会思考，从农田到餐桌，究竟如何来保障“舌尖上”的安全。提起过去几年中国曾发生过的食品安全事故，至今仍让人心有余悸。在食品安全问题受到日益重视的今天，我们不妨把它们再度重提，当作警钟，常抓不懈。苏丹红事件“苏丹红”是一种化学染色剂，它具有致癌性，对人体肝肾器官具有明显的毒性作用。2005年，肯德基被相关部门查出，其售出的汉堡和鸡翅中含有苏丹红成分，并被责令停售。此次事件后，我国紧急制定了食品中苏丹红染料检测方法的国家标准，苏丹红开始受到“全国通缉”。多宝鱼事件2006年，多宝鱼又深陷药残事件。多宝鱼本身的抗病能力差、养殖技术要求高，为了预防和治疗鱼病，一些养殖者非法大量使用违禁药物，导致多宝鱼体内药物残留严重超标，仅山东省在此次多宝鱼事件损失就超过40亿元。碱性橙事件2007年，毒豆腐皮掀起风波。黄橙橙的豆腐皮，看上去诱人，经检测竟是用工业染料“块黄”染的。碱性橙ii是化工染料，为致癌物，主要用于纺织品、皮革制品及木制品的染色，并非是食品添加剂。三聚氰胺事件2008年，很多食用三鹿集团生产的奶粉的婴儿被发现患有肾结石，甚至造成婴儿死亡，经检查是因为奶粉中含有一种叫做三聚氰胺的化工原料。不仅仅是三鹿集团，伊利、蒙牛、光明、圣元及雅士利在内的多个厂家的奶粉都检出三聚氰胺。该事件后，三鹿集团最终破产，中国奶制品行业的信誉更是一蹶不振，至今仍不得民心。瘦肉精事件2011年，央视315特别节目曝光了河南孟州等地养猪场采用违禁动物药品“瘦肉精”饲养生猪，并且有毒猪肉流入中国最大的肉类加工企业济源双汇食品有限公司。此事一出，引发广泛关注，双汇也因“瘦肉精”事件损失超过121亿元。塑化剂事件2012年，中国白酒行业出现“地震”，高端酒行列品牌酒鬼酒被爆出塑化剂超标2.6倍。检测报告显示，酒鬼酒中共检测出3种塑化剂成分，其中邻苯二甲酸二丁酯(dbp)的含量为1.08mg/kg，超过规定的最大残留量。民以食为天，食以安为先。从“苏丹红”到“塑化剂”，从“毒大米”到“毒鸡蛋”，过去十多年间发生的重大食品安全事故，无一不存在有害化学成分的身影。因此对于食品卫生工作来说，分析检测食品中是否存在不可食用化学成分，是保障食品安全必不可少的环节。为了保障我们“舌尖上”的安全，泰坦科技（titan）旗下品牌阿达玛斯最新推出了新品——稳定同位素标记物，其主要产品有氘、碳-13,、氮-15、氧-18标记的农用示踪剂、农兽药残留检测试剂、食品非法添加物检测试剂、标记氨基酸（可带保护基因）、标记多肽、标记诊断试剂、标记基础有机试剂、标记标准样品等。自上市以来，同位素标记物作为内标试剂已成熟应用于食品安全检测，得到了广大用户的一致好评。除了食品检测方面的应用，同位素标记物也被广泛应用于在农业、环境、生物、临床医学等领域。上述产品详细信息可点击下方图片查看