【资料】原料药生产中母液回收后的加工步骤属于正常工艺,还是rework or reprocessing?

ICH Q7A里对二者是这样定义与说明的，看完之后结合你自己的工艺应该就会明白了：
Reprocessing – 返工
Introducing an intermediate or API, including one that does not conform to standards or specifications, back into the process and repeating a crystallization step or other appropriate chemical or physical manipulation steps (e.g., distillation, filtration, chromatography, milling) that are part of the established manufacturing process. Continuation of a process step after an in-process control test has shown that the step is incomplete, is considered to be part of the normal process, and is not reprocessing.
将不符合标准或规格的一个中间体或原料药返回工艺过程，重复规定的生产工艺中的某一结晶步骤或其它合适的化学或物理处理步骤(如蒸馏，过滤，层析，磨粉)，这种做法通常是可以接受的。在中间控制的测试表明一工艺步骤没有完成，从而继续该步骤，是正常工艺的一部分，而不是返工。

Reworking – 重新加工
Subjecting an intermediate or API that does not conform to standards or specifications to one or more processing steps that are different from the established manufacturing process to obtain acceptable quality intermediate or API (e.g., recrystallizing with a different solvent).
将不符合规格标准的中间体或原料药用不同于规定生产工艺的一个或几个步骤进行处理，以得到质量可接受的中间体或原料药(如：用不同溶剂的再结晶)。

对于原料药，与我们打交道的客户或者法规部门通常只接受reprocessing，而不接受rework

影子很厉害，看来就是这么回事啊！受教了！

影子并没有回答我的问题

我的理解是reprocess and rework都属于不合格品的处理方式,只不过他们采用的工艺不同而已,但由正常母液回收的处理方式,应该是正常工艺的一步分,但这个工艺如何进行,才是合适的,比如将母液验证,并加入稳定性试验,然后再加入正常工艺规程中,这是不是才是稳妥的作法.

请大家谈谈各个单位的做法.

将母液回收过程进行验证,并加入稳定性试验,然后再加入正常工艺规程中,应该是很稳妥的做法.但是这个过程似乎很复杂,我们在报DMF的时候将这个问题回避未提.

目前我们国外注册也是如此做的.....因为没有资料支撑....


请参与讨论..........

你所说的这个母液回收看来既不是rework,也不是reprocessing,而是生产工艺的一部分.这个问题在原料药的生产企业都会存在,因而很多从事原料药生产或QA的版友也会比较关注.

我谈一谈自己的看法：

要使母液回收处理方式成为正常工艺的一部分，我认为至少应满足以下几点：

1. 对母液回收工艺进行验证；
2. 要规定回收次数、回收周期；
3. 要说明回收得到的溶剂仅仅用于前工序，未用于最后的精制工序；
4. 要有回收溶剂与新鲜溶剂所生产的关键中间体及最终产品质量分析结果的对比，特别是最终产品的有机残留溶剂及HPLC杂质；
5. 回收溶剂的质量水平应符合新鲜溶剂的质量标准；
6. 对回收溶剂中的杂质进行研究；
7. 回收溶剂生产的原料药产品要进行稳定性研究；
8. ……

已转发，谢谢。。。。。。。。