土老冒豆豆
第1楼2010/08/03
结果还真给我找到了,就是对非包衣片的脆碎度检查进行研究。
选择脆碎度检查的有利因素:
不需要大型精密仪器,一台脆碎度检测仪,一台天平,一个电吹风,一套网筛足矣——仪器管理员笑:可以可以。
不需要昂贵的试剂或者对照品,甚至就不需要任何耗材——仓库采购员笑:可以可以。
只需要手头有大量的样品——非包衣片(素片)就可以开工了——样品管理员笑:可以可以,正好帮我处理到期样品了。
而且经过检索,目前关于脆碎度的论文非常之少,仅找到一两篇专门做脆碎度检查研究的文章——笔者笑:可以可以,有望发表。
选定了方向,搜集了样品,开工啦!
《中国药典》里是这样介绍脆碎度检测仪器装置的:
“装置 内径约为286mm,深度为39mm,内壁抛光,一边可打开的透明耐磨塑料圆筒,筒内有一自中心轴套向外壁延伸的弧形隔片(内径为80mm±1mm,内弧表面与轴套外壁相切),使圆筒转动时,片剂产生滚动。圆筒直立固定于水平转轴上,转轴与电动机相连,转速为每分钟25转±1转。每转动一圈,片剂滚动或滑动至筒壁或其他片剂上。”
土老冒豆豆
第2楼2010/08/03
我知道我选择了一个比较冷门的方向,但我没有想到这么冷。第一,不管是当时还是现在,关于脆碎度的研究很少见于报道。第二,实际药品检验中,很少有药检所检查这一项目。现将实验中遇到问题一一排列如下:
一、脆碎度是必检项目还是可选项目?为什么药检所很少检查脆碎度这个项目?
虽说脆碎度是反映片剂质量的一项重要指标,在《中国药典》2005年版二部附录IA片剂 中“六、片剂的外观应完整光洁,色泽均匀,有适宜的硬度和耐磨性,除另有规定外,对于非包衣片,应符合片剂脆碎度检查法的要求,防止包装、运输过程 中发生磨损或破碎。”注:《中国药典》2010年版附录,也是如此规定。
从上述规定,不难得出结论,即药品质量标准中如果没有专门规定不做该项目的话,则对于非包衣片来说,脆碎度检查是个必检项目。
但在该附录里,“除另有规定外,片剂应进行以下相应检查。”后列举了【重量差异】、【崩解时限】、【发泡量】、【分散均匀性】、【微生物限度】这些检查项目,就是没有【片剂脆碎度检查】。
于是在非包衣片的实际检验中,人们(这里主要指药品检验部门)往往对脆碎度视而不见,基本上不做这个项目的。就笔者当时查阅和询问的资料,一般药检所根本不做这个项目,只是网络上见到有上海药检所检查过该项目并发现不合格。
这里交代一个段子,说某市药监局抽了一批可疑样品送药检所检,注明要全检。药检所检验完毕后出具合格结论。药 监局一看,问:我要的是全检,尤其是脆碎度检查,你们怎么没做脆碎度检查啊?这个药片我们就是怀疑这个项目不合格的了。
不知道该所是怎么回答的,但我知道的是,很多所对于非包衣片的全检,是不做脆碎度检查的。
二、脆碎度检查为什么需要这么大量的样品量?
药典附录Ⅹ G里对于该法操作是这么规定的,“检查法 片重为0.65g或以下者取若干片,使其总重约为6.5g;片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次。取出,同法除去粉末,精密称重,减失重量不得过1%,且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1%时,应复检2次,3次的平均减失重量不得过1%,并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。”
片重0.65g的药片只需要10片,片重小于0.65g的需拿取药品达到总重约为6.5g。例如安乃近片,片重0.55g,只需要12片就满足要求。而醋酸泼尼松片,片重0.066g,需要98片才能满足要求。
当初做这个实验的时候笔者是搜集所有的样品,把能找到的非包衣片全倒进那测试仪里头了,但有时候也存在样品量不够的问题。对于目前药品监督抽验来说,往往多是针对性抽检。而在一些药店里,某个品种的药品存量都比较少的,对于片剂来说,能抽回个3瓶就不错了。回来后再留样一瓶复检一瓶检验一瓶。过少的样品量往往就限制了对脆碎度这个项目的检查。
笔者猜测:对样品重量的要求,可能是该方法对于此重量下的样品检测,才具有统计学意义吧。但还是不清楚为何这么规定。
土老冒豆豆
第3楼2010/08/03
三、何谓不规则滚动?异型片(如椭圆形,齿轮型)需要做脆碎度检查否?
药典附录Ⅹ G中,“如供试品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动时,可调节圆筒的底座,使与桌面成约10°的角,试验时片剂不再聚集,能顺利下落。对于形状或大小在圆筒中形成不规则滚动或特殊工艺生产的片剂,不适于本法检查,可不进行脆碎度检查。”
何谓不规则滚动?是说药片自身的滚动还是药片在圆筒中的滚动不规则?怎么判断?
是不是对于一些异型片,比如椭圆形的、齿轮形的药片,就可以不需要做该项目的检查了呢?因为笔者一直没有目睹实例,所以还是无法对此做出判断。
四、非包衣片中的类中药制剂能否用该法进行检查?
坦率地说,虽然盲目的做了大量样品,但是取得的成果却令人沮丧。基本上每批样品都合格。几百批样品里偶尔发现个把不合格的,足以让俺欣喜如狂。
比如在做复方甘草片时,就发现片剂有断裂现象,而且不只一批。可惜细一琢磨,复方甘草片虽然载于《中国药典》二部,属于化学药,应该是按照脆碎度检查法检查,必须合格的。但是这个药是“取甘草浸膏烘干,研萃,加苯甲酸钠、阿片粉均匀混合制成颗粒后,加入用少量乙醇溶解的樟脑与八角茴香油,混匀压制成片,即得。”看这制法其实类似中药片剂,而《中国药典》一部里,对于非包衣片,是没有任何文字要求要做脆碎度检查的。因此类似这样的擦边球,到底擦哪边,还真是没谱啊!
实验做完了,最悲哀的是没有任何有价值的发现,最后把检测数据简单分类了下(也没有做什么数理统计),硬是憋出了两点讨论意见,找了个刊物就投稿了。投稿前英文摘要愁坏了俺,脆碎度的英文是什么啊?用翻译软件,给我弄了个中国英语——脆的碎的程度,幸亏搜索到一篇论文中英文摘要中有脆碎度这个词,照抄了事。
欢迎各位多提宝贵意见,对上文中俺疑惑的地方进行答疑解惑,谢谢。