往往外
第1楼2010/08/29
四、鼻腔与肺部吸入给药系统
研究的剂型包括溶液和粉末或微球;一般均采用喷雾给药以深入鼻腔;粉末或微球的滞留时间长,吸收好,药物含量高,给药体积小,有利于药物稳定;采用吸收促进剂和酶抑制剂等可提高药物鼻腔吸收延长滞留时间。一种鼻腔给药的流感疫苗FluMist由活疫苗组成,较灭活病毒制品产生的作用强,保护作用持久,已在美国进行3期临床研究,研究的其它品种如维生素B12,神经生长因子、沙丁胺醇等。
肺部吸入系统一般首选为小剂量的粉雾剂系统,干粉吸入避免了溶液剂中药物的降解,微粉化技术保证了药物不在气管或支气管滞留,顺利进入肺部组织。胰岛素吸入治疗是多家制药公司开发的热点。吸入治疗公司和辉瑞公司合作开发的胰岛素的肺部吸入剂已完成Ⅱ期临床,结果表明吸入本品与口服二甲双胍或磺脲类药物合用可改善仅口服后者对Ⅱ期糖尿病患者的血糖控制。
五、口服多肽与蛋白质给药系统
1、肠溶衣制剂 对胰岛素胶囊或微丸采用肠材料丙烯酸树脂包衣可减少胃酸和部分酶的破坏,达到定位释放,在pH7.5-8.0释放药物。
2、微球和毫微球 将胰岛素制备成小于2um的生物降解或不降解材料的微球,既能减少药物的破坏,也可能通过空肠绒毛尖端细胞脱落后形成的间隙或Payer's结吸收,也可以缓慢释放药物,降低血糖以及肝糖原的积累。大小在250-300nm的聚异丁基腈基丙烯酸微球可在30-60min内穿透肠粘膜,其途径包括细胞间隙途径和Payer's结的M细胞。
3、微乳、复乳和脂质体 狗十二指肠给予15IU/kg的W/O型胰岛素微乳,测定其上腔静脉及下腔静脉的血药浓度,表明微乳口服吸收的主要途径为淋巴途径。胰岛素口服复乳给予糖尿病模型小鼠灌胃给药后具有肯定的降血糖作用。用脂质体作为口服蛋白质和多肽药物的载体至今仍在研究,包括胰岛素、葡萄糖氧化酶、凝血因子VⅢ、各种细胞因子类药物等。有报道糖尿病大鼠口服胰岛素脂质体后的显著降糖作用。
4、利用口腔粘膜吸收胰岛素、干扰素等,吸收迅速进入口腔粘膜下颌静脉而不是入血循环,避免了肝脏代谢。据认为,这类粘膜吸收制剂的吸收程度与制剂因素有很大关系。
5、促渗剂和酶抑剂的应用 如表面活性剂、脂肪酸或胆盐,增加粘液层和上皮细胞层的通透性,扩大细胞间隙。最常用的口服吸收促进剂是胆盐和脂肪酸,一种颇有前途的促渗剂是由特殊细菌产生的蛋白毒素,Zonula occludens toxin(ZOT),ZOT仅对小肠和十二指肠的受体有效而不作用于直肠和结肠。因此其细胞内通道作用安全、可逆、具时间和剂量的依赖性、限定于某些部位。应用蛋白酶抑制剂可阴止胃肠消化酶对胰岛素等的破坏。常用的酶抑制剂有甘胆酸钠、抑肽酶、杆菌肽、大豆胰酶抑制剂等。
六、21世纪药物制剂的发展趋势
1、药物化学对药剂学的挑战 构效关系、组合化学、生物学及细胞生物学的发展使化学药物设计更合理、目的性更明确、成功率更高。过去存在的、大量的需要药剂学家解决的问题,如吸收、溶解度、靶向等在药物形成阶段即已完成。
2、制剂处方及工艺设计程序化、标准化 随着辅料的标准化和制药设备的计算机化,制剂处方及工艺实现人工智能系统控制,大部分剂型和制剂实现程序设计,计算机操作员即可完成原来需由药剂学家解决的问题。
3、药物传输系统设计理论和技术 新型口服缓释及控释系统的设计、靶向给药系统的靶点寻找和定位、无损伤性的其它途径给药系统的设计及方法学研究。
4、生物技术的发展对药剂学的挑战 随着生物技术的迅速发展;生物大分子药物品种迅速增加,对非注射给药剂型的要求增加,尤其是安全的、无损伤性的口服给药途径和经皮给药途径剂型的研究是发展的重要方向。
5、基因治疗载体系统 基因治疗利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内,以纠正基因缺陷或其表达异常。灭活病毒、脂质体和其它微粒是常用载体系统,该传输系统的设计是实现基因有效转移并顺利发达的重要一环。
6、生物芯片成为药物制剂的重要组件 生物芯片(biological chip)是生物医学领域的革命性突破,生物芯片的规范化、精确化和实用化已成现实并将广泛应用于生命科学、医药研究、环境保护和农业等领域。生物芯片的出现将加速基因疗法的发展,大大提高人类基因的破译速度。生物芯片、电脑芯片和微传输系统的完美结合,将实现生物传感、信息控制和反馈、药物传输的一体化。
7、中药剂型现代化的问题 中药剂型现代化取决于中药复方的体内外物质基础和药效学基础与中药理论的有机结合。
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