一种化学药物分散片的处方、工艺摸索

双面娃娃

2011/12/05

私聊

化学药检测

一种化学药物分散片的处方、工艺摸索

1.处方
原料药 2.5g

低取代羟丙纤维素 50.0g

微晶纤维素 33.0g

乳糖 21.0g

交联聚维酮 21.0g

CMC·Na 24.0g

3%聚维酮K-30（70%乙醇） QS

硬脂酸镁 0.75g

制成 1000片

2制备工艺及流程图

2.1制备工艺

（1）取L-HPC、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、CMC·Na分别过80^#筛后75℃干燥2小时；

（2）取处方量的L-HPC、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、三分之一量的CMC·Na混匀后与过100^#筛的原料药等量递增法混匀；

（3）加入粘合剂适量制软材，30^#筛制粒，30^#筛整粒，50-55℃干燥；

（4）干颗粒加入余下的CMC·Na和0.75g硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。

2.2制备工艺注释

原料药为有效成分；

L-HPC、乳糖为稀释剂；

CMC·Na、微晶纤维素为崩解剂；

3%聚维酮K-30（70%乙醇）为粘合剂；

硬脂酸镁为润滑剂。

由于本品主药含量小，采用等量递增法混匀，以控制片剂的含量均匀度，且操作简便。本主药对热不稳定，颗粒干燥温度应不超过55℃。

2.3.工艺流程图

2.4.处方筛选要求

本品主药含量小，所以工艺中应注意含量均匀度、含量、溶出度同时注意制剂的外观、硬度、崩解度和工艺的易操作性。

3筛选及工艺研究

3.1处方筛选

(1)根据主药原料药的理化性质参考有关片剂的处方及工艺，分别对稀释剂、崩解剂、粘合剂的品种及用量进行筛选，并检查有关指标后确定最佳处方。结果见表1。

表1 设计的5个处方

处方原辅料名称	1	2	3	4	5(空白)
原料药（g）	0.50	0.50	0.50	0.50	-
L-HPC（g）	16.6	12.4	10	10	10
微晶纤维素（g）	10.8	8.8	6.6	6.6	6.6
乳糖（g）	-	4.2	4.2	4.2	4.2
PVPxl	-	-	4.2	4.2	4.2
CMC·Na	2.4	2.4	4.8	4.8	4.8
1% CMC·Na(30%乙醇) (ml)	-	-	QS	-	-
3%PVP（ml）	QS	QS	-	QS	QS
硬脂酸镁（g）	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15

(2)处方考察结果：6个处方的考察结果见表2

表2 处方考察结果

处方考察项目	1	2	3	4	5
制粒过程	易	易	易	易	易
干燥时间	短	短	长	短	短
颗粒流动性	好	好	好	好	好
片剂外观及耐磨性	差	好	好	好	好
硬度（Kg）	2.5	3.0	2.0	3.0	3.0
分散均匀性（min）	9´45˝	12´24˝	5´18˝	1´29˝	1´25˝

各处方比较：

处方1：制粒容易，干燥时间短，但颗粒松散易碎，压出分散片硬度小耐磨性差，光泽不好，分散均匀性不合格。

处方2：制粒容易，干燥时间短，颗粒流动性好，压出分散片硬度大，光泽较好，耐磨性较处方1强，分散均匀性不合格。

处方3：制粒容易，干燥时间长，颗粒流动性好，压出分散片硬度大，光泽较前两处方有所改善，耐磨性较强，分散均匀性不合格。

处方4：制粒容易，干燥时间长，颗粒流动性好，压出分散片硬度大，光泽好，耐磨性较强，分散均匀性符合规定。

处方5：为处方4的辅料空白。

结论：以上结果可以看出，处方4较为理想，工艺操作简便，制成的片剂各项指标均较好，因此选择处方4作为本品的制备工艺。

4三批中试产品的生产

按照优选后确定的处方4，依据同一工艺条件，制备原料药片三批，以考察工艺的重现性。每批投料量为2000片。三批样品的生产及检查结果见表3和表4。

批号	01	02	03
原料药（g）	5.0	5.0	5.0
L-HPC	100.0	100.0	100.0
微晶纤维素	66.0	66.0	66.0
乳糖	42.0	42.0	42.0
PVPxl	42.0	42.0	42.0
CMC·Na	48.0	48.0	48.0
3%PVP(ml)	95.0	95.0	95.0
MS	1.5	1.5	1.5
干颗粒重（g）	302.5	304.1	300.9
实得片数	1834	1855	1870