卫生部关于征求《食品毒理学实验室操作规范》等8项食品安全国家标准意见的函（卫办监督函〔2012〕654号）

食品安全国家标准

食品毒理学实验室操作规范

2.1            实验室负责人

2.2            项目负责人

2.3            质量保证人员

2.11            标本

从试验系统中获取的一个或多个用来检验、分析或者保存的材料。

2.12            剂量

            在试验中给予试验系统受试物的量。           

2.13            批

在同一个特定的生产过程中生产的一批受试物或对照物，它们的性质应完全一致。

2.14            实验开始日期           

开始记录原始资料的第一个日期。

2.15            实验结束日期

记录原始资料的最后一个日期。

2.16            项目起始日期

实验室负责人或授权签字人签署研究计划的日期。

2.17            项目结束日期

实验室负责人或授权签字人签署最终报告的日期。

2.18            动物福利           

让动物在健康快乐的状态下生存，其标准包括动物无任何疾病，无行为异常，无心理紧张、压抑和痛苦等。

               

3 组织和人员

3.1实验室应取得相应资质认定（计量认证/实验室资质认可），应配备实验室负责人、项目负责人、相应的试验人员和辅助工作人员。

3.2实验室负责人的职责为：

──确保有充足的有资格的人员，并按规定履行职责。

──每个项目开始前，确定项目负责人。

──确保各种设施、设备和试验条件符合规定。

──组织制定和修改标准操作规程，确保试验人员掌握相关的标准操作规程。

──组织制定计划表，审查批准试验计划和试验报告，掌握各项试验的进展。

──成立动物伦理委员会。

3.3项目负责人对所承担项目的全过程负责，并应接受实验室负责人的指导，项目负责人职责至少还包括：

──提出试验计划并组织试验人员进行试验；确保按照试验计划以及相应的SOPs进行试验，任何试验计划的偏离都应按程序得到确认，变动内容和变动原因应记录并备案。

──确保所有原始资料完整、真实地记录；对试验数据的有效性及试验过程符合本标准要求负责。

3.4试验人员应接受项目负责人指导，严格按照试验计划和SOPs进行操作。不同岗位人员应参加相应的继续教育计划并接受质量管理方面的专门培训。动物试验操作人员、阅片（遗传毒理学及毒理病理学等）人员等，应给予专门的技术培训并需获取相应的资格或授权。

3.5实验室应授权专人从事特定工作，如动物饲养、动物检疫、动物解剖、取材、特定类型仪器设备的操作、实验室信息系统的操作等，必要时应获取相应的资格（如动物饲养员和高压容器操作人员等）。

3.6试验人员应定期（每年一次）接受健康检查，患有妨碍实验动物工作疾病的人员不得从事实验动物工作。

4试验过程的质量保证

4.1实验室应设立质量保证人员，其中至少一名专职有实践经验的质量保证人员。质量保证人员由机构负责人直接任命，直接对机构负责，并且熟悉实验过程。

4.2质量保证人员不参与所监督项目的实验工作。

4.3质量保证人员应监督环境设施、设备及标准物质是否符合试验要求，试验项目是否严格按照试验计划进行，试验操作是否规范，是否严格按照现有的SOPs进行，检验数据及结果评价是否正确等。


4.4            质量保证人员应实施检查，如实保存检查记录并签字、存档。检查发现的问题应及时通知项目负责人和实验室负责人，必要时有权暂停试验。

               

5实验前

5.1样品的接收、保存、转运和处置

5.1.1样品采用唯一性编号标识。

5.1.2设立专人保管样品，对样品出入库时间、接收数量、保存方法、试验用量、剩余样品量进行记录并签名。

5.1.3了解受试物的特征，包括批号、纯度、成分，浓度、稳定性、溶解度、保存条件及试验条件的相关内容。根据样品的物理、化学、生物学特性、加工工艺以及包装方式等信息确定适当的保存和运送方法，并将有关信息送达相关人员。

5.2检验方法和标准操作规程（SOPs）

5.2.1检验工作应参照《食品安全性毒理学评价程序和方法》（GB15193.1）的标准方法进行，必要时也可使用非标准方法，但需经过一定的程序，以判断、验证和确认非标方法的有效性。

5.2.2应确保使用的检验方法现行有效。

5.2.3实验室应具备与试验相关的SOPs，并经实验室负责人审核批准。根据试验需要及时更新SOPs。试验人员应能及时方便地获取所需现行有效的SOPs。

5.2.4检验工作中对标准操作规程的偏离应该记录在案，并评估偏离对实验结果的影响，综合做出终止试验还是继续试验的判断。

5.2.5标准操作规程（SOPs）应至少包括以下内容：

a)受试物

接收、确认、标记、处理、取样和保存。

b）设备、材料和试剂

设备：使用、维护、清洁与校准。

计算机系统：验证、操作、维护、安全、变化控制与备份。

材料、试剂和溶液：制备与标记。

c）记录的保存、报告、储存

项目编号、数据收集、报告的准备、索引系统、数据的处理，包括计算机化系统的使用。

d) 试验系统

试验系统（实验动物、细胞株等）的接受、转移，正确放置、特性描述、识别以及管理的程

序。

试验系统的准备、观察和检查。

实验期间实验动物个体濒死或者死亡时的处理。

标本的收集、确认和处理，包括尸体解剖和组织病理学检查。

废弃物处理。

e) 质量保证程序

在计划、日程安排、执行、记录和报告检查中质量保证人员的操作。

5.3实验设备、试剂、实验动物和耗材

5.3.1实验室应配备满足检测的所需设备。应明确设备能够达到并符合相关检验所要求的条件。

5.3.2实验室应建立程序，用于定期检测、维护和校准设备。

5.3.3接受过培训并被授权的人员方可操作设备。

5.3.4实验室人员应对采购的试剂、耗材进行核查、验收，其质量应满足试验所需的要求，在其有效期内使用，存放条件满足要求。

5.3.5应向有动物生产许可证的单位订购实验动物，并需附有动物质量合格证。

5.4设施与环境

设施和环境应符合GB50447、GB19489和ISO15190及相关规定。

5.4.1实验室应按照有效运作的宗旨进行设计和布局。如果相邻的试验区域开展相互影响的实验，必须进行必要的分隔。应采取措施防止交叉污染。对特殊工作区域应明确标识并能有效控制、监测和记录。

5.4.2实验室中的检验设施应利于有效地进行检验工作。这些设施至少包括能源、光照、供水、通风、压力、温湿度调节、废弃物处置及消毒等。

5.4.3应提供相应的存储空间和条件，用于样品、菌株、细胞株、组织块、切片、文件、手册、设备、试剂、记录以及检验结果等的存放和保管，并有专人进行管理。

5.4.4当环境因素可能影响检验结果时，实验室应监测、控制并记录环境条件。应特别注意洁净度、温湿度、动物房空气氨浓度、落下菌数、压强梯度、噪声、辐射（必要时）等的变化情况。

5.4.5动物饲养环境与条件

动物饲养环境与条件应符合GB5749、GB14922.1、GB14922.2、GB14924.1、GB14925及相关规定。

a)应控制人员进入或使用会影响检验质量的区域。应采取适当的措施保护受试物及设施、环境的安全，防止无关人员接触。

b)动物饲养设施应满足开展食品毒理学试验的要求，达到相应国家标准和部门规章的要求，并获取相应级别的动物使用许可证。动物饲料、垫料、笼具、饮水卫生等均应满足相应级别动物房管理的要求。

c)根据动物种属、品系、来源或试验项目进行分隔饲养，并能隔离患病动物等。

d)对已知具有危害的受试物（包括挥发性成分、放射性物质、生物性危害及具有“三致”危害的物质），必须在独立的特别动物室或区域实验，以防环境污染。

e)应有独立的实验动物检疫区、配备动物福利及收集动物排泄物的设施。

               

6实验中

6.1试验计划

6.1.1试验前应制定试验计划，并作为原始资料予以保存。

6.1.2试验计划内容至少应包括：

a)样品名称及受理编号；

• 
  
  试验项目名称及试验目的；
  
  

• 
  
  试验的时间安排；       
  
  

• 
  
  试验系统的选择及分组方法；       
  
  

6.2.1                    试验系统准备：

• 
  
  试剂的称量、稀释、定容及调节pH值等操作均应严格遵照SOPs；
  
     
• 
  
  试剂与溶液应妥善保管，在称取和使用时避免污染和变质；
  
     
• 
  
  试剂有明确标识，至少包括名称、浓度、配制日期、失效日期、保存要求和配制人。
  
  

• 
  
  应遵照试验计划给予试验系统受试物及对照物，确保给予量准确、给样方式一致；       
  
     
• 
  
  对于培养细胞或细菌，应严格进行无菌操作，避免污染，应保证所给受试物及对照物均匀分布于培养及生长环境中；
  
     
• 
  
  试验过程中发现试验系统出现意外情况，如非受试物因素造成动物发生疾病、死亡或培养细胞受到污染等，应立即报告项目负责人，及时采取补救措施，并做好实验人员和环境的安全防护工作；
  
  

• 
  
  试验过程中应按试验计划的要求对试验系统进行观察；
  
     
• 
  
  对实验动物的大体观察主要包括外观、行为、中毒体征和死亡情况等；
  
     
• 
  
  对于培养细胞的观察主要包括细胞的形态、数量、生长状况等是否异常，培养液颜色、透明度是否改变，以便及时发现细胞损伤或污染等异常情况；
  
  

• 
  
  采集生物标本时，生物标本和容器有明确的编号，所用的器具及盛装容器不应被可能影响试验结果的物质污染；
  
     
• 
  
  实验动物标本采集的时机应满足试验的要求；
  
     
• 
  
  对采集的生物标本应尽早进行检测或处理，如需贮存，则应选择适当贮存方法；
  
  

• 
  
  对不同个体生物标本进行检测时应注意防止交叉污染，并尽快完成。