仪器信息网APP
选仪器、听讲座、看资讯

对CDE关于欧盟人用抗肿瘤药评价指南中文翻译的批注

专业英语

  • Guideline on the Evaluation of Anitcancer Medicinal Products in Man原文链接:http://www.tga.gov.au/pdf/euguide/ewp020595enrev3.pdf

    CDE中文翻译链接:http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=largePage&id=1711

    以下为批注。

    I.简介

    本指导原则意在抗肿瘤药物临床研究方面提供指导,作为补充,该指导原则应结合Directive 2001/83/EC来理解。在临床试验中,申请人也参考欧盟和ICH其它相关临床试验指导原则,如……(列举的指导原则名称详见原文)。

    抗肿瘤医药制剂指导原则于1996年被采用,并于2001年和2003年进行修订,当时主要集中在常规的细胞毒类化合物。虽从调整的观点看指导原则的主要问题在于应根据药物分类进行确证性研究,无论是细胞生长抑制剂或是细胞毒类制剂,例如,由于非细胞毒化合物相对不重要,故以前的指导原则主要集中在细胞毒类化合物上被认为是一个缺陷。【注1】因此,修订版本的目的是为能涵盖更广泛的抗肿瘤药。

    【注1】:“从调整的观点看”对应的原文为“from a regulatory perspective”。这段话没有清楚地展现原文的逻辑层次。原文为“Although the main subject matter of a guideline from a regulatory perspective should be on confirmatory studies where the class of drug, whether it be cytostatic or cytotoxic, for example, is less important, this focus on cytotoxic compounds has been regarded as a deficiency.”个人理解:从法规的角度看,指导原则的主题应该是确证性研究,而药物分类(例如:细胞生长抑制剂或是细胞毒类制剂)则不那么重要。尽管如此,当时的指导原则侧重于细胞毒类化合物仍然是个缺陷。这个长句里有两种转折关系,第一种是由“Although”引导的整个句子:“Although…this focus on cytotoxic compounds has been regarded as a deficiency.”――尽管对于指导原则来说,药物的分类不是那么重要,但当时的指导原则只侧重于细胞毒类化合物还是有缺陷的;第二种转折关系在句子前半段,由“where”引导(英语里“where”可表示轻微转折):“where the class of drug …is less important,” 其中“whether it be cytostatic or cytotoxic, for example”只是作为药物分类的一个例子。正如下一段所述,抗肿瘤药物可以有很多种分类方法。

    目前有多个可能的抗肿瘤药分类方法,如直接抗肿瘤direct anti-tumoural和间接抗肿瘤indirect anti-tumoural,或是基于药理学或分子靶点molecular target(如激素hormones、免疫调节剂immune modulators、作用于胞核nuclear-targeting以及作用于信号传导途径signal-transduction targeting等)。正如本文意欲就临床用药的发展提供指导,其目标是根据探索性研究的合理设计来对化合物进行分类,如细胞毒类化合物与非细胞毒类化合物相比,其毒性和客观应答率(ORR,PR+CR)被认为是药物活性的适宜指标,而非细胞毒类化合物的ORR和/或毒性则不用于该目的。【注2】

    【注2】:原文为“As this document is meant to provide guidance on clinical drug development, the aim has been to classify compounds according to reasonable designs of exploratory studies, i.e. cytotoxic compounds where toxicity and ORR are considered suitable markers of activity in drug development vs. non-cytotoxic compounds where ORR and/or toxicity may not serve this purpose.” “则不用于该目的”应为“或许不用于该目的”。

    大量的抗肿瘤化合物已经或正处于研制阶段。但是由于缺乏有效性证据或存在有害的安全性方面证据,只有少数药物能完成整个临床研究并最终上市。直至认识到非临床研究模型可以作为很好的预测工具【注3】,这种情况下可能会保持本质不会改变,在可预测的将来,模型的缺乏被认为是构成药物研发的有效性方面的最大障碍。

    【注3】:原文为“Until non-clinical models with good predictive properties have been defined, this situation is likely to remain essentially unchanged and the absence of such models is considered to constitute the greatest hurdle for efficient drug development within the foreseeable future.”个人理解:在确定/建立具有良好预测性的非临床模型(指能准确预测人体试验结果的动物模型)之前,这种情况本质上不会改变。“药物研发的有效性”改为“有效研发药物”更便于理解。

    由于化学保护剂和增敏剂常作为抗肿瘤方案的一个部分,关于这类药物的部分指南也将在本指导原则中合适的章节加以讨论。但是止吐药和造血生长因子将在单独的文件予以讨论。

    有关儿童恶性肿瘤和儿科药物的研制会作为“附录:儿科肿瘤学”另外介绍。

    本文仅作为指南,即使完全背离也是可以的。【注4】由于有关肿瘤生物学的机理研究、抗肿瘤治疗靶点的研究以及成像技术等的飞速发展,使得肿瘤学科被公认为是一个极富活力且呈动态发展的学科。当药物研制过程中所建立的方法被认为并非最理想时就有必要进行调整,明智之举在于寻求调整的科学建议,特别是在进行III期临床研究前。【注5】

    【注4】:原文为“This document is meant for guidance only, but deviations should be justified.”个人理解:本文仅作为指南(即没有法律上的强制性),但如果背离该指南,应证明其合理性。“justified”表明背离该指南应当是有依据的,不是随随便便就可以背离。

    【注5】:原文为“it is advisable to seek regulatory scientific advice, especially prior to the conduct of Phase III studies.”这里的“regulaory”应是指“法规的”。文中的寻求建议是指咨询FDA。

    II. I/II期探索性试验

    本指导原则一再坚持强调Ⅰ/Ⅱ期探索性试验和III期确证性试验的区别。这并非是说探索性试验的目的不应作为III期试验的一个重要组成部分。同样,进行假设和假设检验也应成为Ⅱ期试验的组成部分,例如有关定义III期研究适宜的目标人群是应基于传统标准、生物标记物还是基于药物基因组学。【注6】

    【注6】:原文为“This does not mean that exploratory aims should not form an important part of Phase III trials. Similarly, hypothesis generation and hypothesis testing may form parts of Phase II trials, e.g. with respect to defining a suitable target population for Phase III studies, whether based on conventional criteria, biomarkers, or pharmacogenomics.”个人理解:尽管I/II期临床试验是探索性试验,III期临床试验是确证性试验,但探索性和确证性在每个临床试验阶段并非是割裂的。探索性可以作为III期临床试验的重要组成部分,而II期临床试验也可以用到假设和假设检验。

    虽然鼓励尽量鉴别靶点结构和解释药代动力学和药效学的可变性,但在药物研发过程的计划中确认结果的必要性不应被忽视。【注7】众所周知在刚申请市场授权许可时at the time of first submission for marketing authorisation,存在有许多尚未解决的问题,如对于解释确证性研究结果的重要药理学因素的新鉴别。

    【注7】:原文为“the need to confirm the findings should not be overlooked in the planning of the drug development programme. ”个人理解:在进行药物开发计划时也不能忽视对研究结果的确认。

    使用恰当的活性标记物及其它,如早期药物研制阶段即使大体上足以支持,但保证技术/数量的可靠性则是基本要求。【注8】至于确证性研究,在方法学上将更为严格,如关于有效性观察或确定治疗适宜人群的方法等。在药物研制后期或上市后的变化是特别敏感的问题。这方面内容可参见相关指导原则,如诊断试剂的考虑要点(CPMP/EWP/1119/98)。

    【注8】:原文为“The use of reasonably justified markers of activity, etc. in early drug development is supported in general, but it is essential that technical/quantitative reliability is assured.”个人理解:一般来说,在药物早期开发中支持使用其合理性已得到证实的活性标记物等,但有必要确保技术/定量的可靠性。

    (一)细胞毒类化合物

    这指的是传统的细胞毒类化合物,即短期用药后通过影响DNA复制、有丝分裂mitosis等使得细胞发生不可逆的、致命的损害的药物inducing irreversible lethal cellular lesions。这类化合物的毒性和抗瘤效应tumour response被认为是反映其活性的恰当指标。在一定条件下,一段明确时间的瘤体稳定tumour stabilization for a defined period of time被认为是比瘤体应答tumour response更为合适的一个抗瘤活性指标,这方面内容请参见II.2.2“时间相关性终点指标的探索试验”。

    就非细胞毒类化合物而言,研究应围绕寻找药物活性为先决条件studies encompassing aims to characterise prerequisites for activity,同时鼓励确定耐药性标记物markers of resistance。这可能包括研究靶基因表达target expression、药物基因组学pharmacogenomics、以及使用微排列技术microarray techniques等。
    +关注 私聊
  • poorlittle

    第1楼2012/10/28



    看来, happyjyl对治癌药物有认识。

    舍妹不幸患了卵巢癌(IIC), 刚做了切除手术, 下月将进行化疗。 医生说化疗药只能用Pacltaxel紫杉醇加上Carboplatin卡铂, (因舍妹亦患有深层静脉栓塞, 每天注射enoxaparin依诺肝素, 是否因此而不适合用标靶药Topotecan?)。医生说会在注射中加常规止吐药, 若要効力好一点的止吐药也有, 不过要自费, 500元一疗程(预计6个疗程)

    据说有些西药/中药(如灵芝、云芝糖肽等) 对减轻化疗时的辛苦和提高免疫力有帮助, 但又不知什么产品合适。

    最近参加了南京中科(www.zhongke.com.hk)的癌症讲座, 他们推介其产品灵芝孢子油。不知灵芝产品是否真的可减轻化疗时的辛苦和提高免疫力, 若真的有効又不知哪个品牌好, 会否和西药相冲?

    happyjyl有关这方面资料, 请不吝指教。

    happyjyl(happyjyl) 发表:但是止吐药和造血生长因子将在单独的文件予以讨论。

0
    +关注 私聊
  • happyjyl

    第2楼2012/10/29

    用什么药要听专业医师的意见,不要受一知半解的外行影响。比如有个肺癌患者,医生给开了易瑞沙,患者儿子自己到网上搜了相关内容来看,然后激动万分地质疑为什么美国FDA都不批准的药物能在中国上市,中间肯定有黑幕等等,导致一批不明真相的患者和家属群情激奋。实际上他根本不了解这个药的安全有效性和审批背景,也缺乏基本的医学知识,以为能看懂药物说明书就能照着开药了。一知半解的外行最容易言之凿凿地误导别人。每个患者的情况都不同,肿瘤尤其复杂,因此提倡对肿瘤患者进行个体化治疗。只有医生最了解患者的情况,并且随时根据病情进展调整治疗方案,所以要相信医生。

    至于止吐药,我觉得宁可自费也要用好一点的,因为肿瘤患者本身已经很痛苦了,能减轻一点痛苦是一点。即使6个疗程下来也才相当于一两个星期的工资,还是值得的。

    化疗会使人体的免疫力降低,灵芝孢子确实可以提高免疫力,周围同事家里有人得了癌症都会买来吃。灵芝孢子要破壁后有效成分才能很好地被人体吸收,所以买的时候要注意看一下破壁率。香菇中的香菇多糖也可以提高免疫力。但无论是灵芝孢子还是香菇多糖之类,这些都只能算是保健食品,不能像已经批准上市的药物那样宣称疗效,南京中科那个明显是虚假宣传。这样的讲座不要去听,都是利用患者和家属病急乱投医的心理去忽悠人们买产品的,人在那种场合下很容易被洗脑。至于哪些牌子比较好,到正规药房问一下药师吧。我第一任上司现在所在的公司也在代理灵芝孢子粉,可以拿到员工内部价(相当于市场价的一半),但不知道他们有没有在香港获准销售,我可以帮你问问。

    另外患者和家属的心态和信心很重要,不要自己吓自己。希望你妹妹能早日康复。

    poorlittle(poorlittle) 发表:

    看来, happyjyl对治癌药物有认识。

    舍妹不幸患了卵巢癌(IIC), 刚做了切除手术, 下月将进行化疗。 医生说化疗药只能用Pacltaxel紫杉醇加上Carboplatin卡铂, (因舍妹亦患有深层静脉栓塞, 每天注射enoxaparin依诺肝素, 是否因此而不适合用标靶药Topotecan?)。医生说会在注射中加常规止吐药, 若要効力好一点的止吐药也有, 不过要自费, 500元一疗程(预计6个疗程)

    据说有些西药/中药(如灵芝、云芝糖肽等) 对减轻化疗时的辛苦和提高免疫力有帮助, 但又不知什么产品合适。

    最近参加了南京中科(www.zhongke.com.hk)的癌症讲座, 他们推介其产品灵芝孢子油。不知灵芝产品是否真的可减轻化疗时的辛苦和提高免疫力, 若真的有効又不知哪个品牌好, 会否和西药相冲?

    happyjyl有关这方面资料, 请不吝指教。

0
    +关注 私聊
  • poorlittle

    第3楼2012/10/29

    非常感谢happy的回复!

    其实, 香港的西医很不赞成化疗其间服中药(包括灵芝那类补健品), 因为他们的训练中并无学习如何在使用西药的同时处理中药(假设好彩不是遇到假、劣中药) 所以医生坦言, 服什么药是病人的权利, 化疗其间服中药可能有利亦可能有币(医生举了些例, 但忘了), 病人需要自己评估带来的风险。 因舍妹亦患有深层静脉栓塞, 要每天注射enoxaparin控制血中的什么什么, 而中药又常说什么补气血, 尽管中、西医中的的内涵不同, 但总觉得化疗其间服中药风险较大。 所以, 我会建议她化疗其间的四五个月内不要服中药, 留待疗程完后才考虑那些补健品。

    再次感谢happy分享她的知识!

    happyjyl(happyjyl) 发表:另外患者和家属的心态和信心很重要,不要自己吓自己

0
猜你喜欢最新推荐热门推荐更多推荐
举报帖子

执行举报

点赞用户
好友列表
加载中...
正在为您切换请稍后...