国内近期原料药创新合成工艺一览

省部重点实验室

2012/11/09

私聊

化学药检测

湖南中医药大学药学院和中南大学化学化工学院的研究人员研究了改进的盐酸舍曲林的合成工艺。他们以α-萘酚为起始原料，经烷基化、甲胺胺化、Pd/C催化氢化、D-(-)扁桃酸拆分，成盐而合成盐酸舍曲林。结果发现：以α-萘酚计，总收率由文献的16.2%提高到31.5%；盐酸舍曲林的结构经红外、差热分析、核磁、质谱确证。该方法工艺简单，适合工业化生产。

蚓激酶提取纯化

武汉市畜禽饲料工程技术研究中心武汉工业学院的研究人员建立了高效的蚓激酶纯化工艺，并研究其酶学性质。他们以赤子爱胜蚓(Eiseniafoelide)为原料，经过匀浆抽提、硫酸铵分段盐析、色谱分离、电泳等技术对蚓激酶进行分离纯化及鉴定,并研究pH、温度、金属离子与抑制剂对蚓激酶活性的影响以及蚓激酶的作用机理。

结果发现，纯化蚓激酶比活达5100U/mg，经SDS-PAGE电泳分析得2条带，相对分子质量为32000和33500；体外溶栓实验表明，蚓激酶具有直接溶解纤维蛋白和激活纤溶酶原的双重作用。在中性和略偏碱性环境中稳定且活性高；温度适应范围广；不同种类及浓度的金属离子对蚓激酶活性的影响不尽相同；抑制因子及底物特异性研究发现，蚓激酶属于丝氨酸蛋白酶，不属于金属蛋白酶，同时含有二硫键。该分离方法可以得到较纯的蚓激酶。

超声提取法优选枳实中橙皮苷提取

辽宁医学院药学院和中国医科大学的研究人员研究了优选枳实中的橙皮苷的最佳提取工艺。他们采用L9(34)正交实验，以橙皮苷的含量为标准筛选最佳提取工艺。结果发现：枳实中橙皮苷的最佳提取工艺为采用8倍量的95%甲醇，超声提取3次，每次20min。优选的提取工艺稳定，提取率高。

酒石酸拉索昔芬合成

中国医药工业研究总院和上海医药工业研究院的研究人员研究了酒石酸拉索昔芬的合成。他们将6-甲氧基-1-四氢萘酮与1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷缩合后，经三溴化吡啶鎓溴代，与苯硼酸进行Suzuki偶合、钯炭催化加氢、48%氢溴酸脱甲基后，经D-酒石酸拆分成盐得酒石酸拉索昔芬，以1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷计，总收率约为15%。

氯维地平合成

南京大学化学化工学院的研究人员研究了氯维地平的合成。他们将3-羟基丙腈和双乙烯酮在三乙胺作用下制得乙酰乙酸(2-氰基乙基)酯(2),再与2,3-二氯苯甲醛和3-氨基巴豆酸甲酯经Hantzsch缩合闭环,接着用硫化钠在常温下选择性水解得4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯,最后与正丁酸氯甲酯反应即得抗高血压药氯维地平,总收率约为59%。

头孢克肟合成

浙江普洛得邦制药有限公司和浙江大学化学系的研究人员研究了用7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸和(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基硫代乙酸(S)-2-苯并噻唑酯在三乙胺催化下经酰化、水解反应，“一锅法”制得头孢克肟，收率约为92%。

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