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分子检测指导下的肺癌精准治疗策略
吃饭请叫我
2023/10/24
小矮马
私聊
生物制药
分子检测指导下的肺癌精准治疗策略
肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤死亡的主要原因。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入发展以及检测技术的提高,肺癌治疗开始进入分子检测指导下的精准治疗时代,更多免疫调控分子和新的免疫检查点的不断被发现,使免疫治疗成为未来肺癌等肿瘤治疗的重要发展方向。
目前,在肺癌中获批(
FDA
)或已写入
NCCN
指南的抗
PD-1
以及抗
PD-L1
药物主要包括以下几种:抗
PD-1
抗体包括:
Nivolumab[1]
,
Pembrolizumab[2,3]
;抗
PD-L1
抗体包括:
Atezolizumab [4,5]
,
Durvalumab[6]
。整体来看,免疫治疗相对于传统的细胞毒性治疗,在治疗有效的人群中,能有效的减低副作用,并能长期获益。此外,相比于免疫单药治疗,联合治疗可提高疗效,延长患者的生存时间。目前免疫治疗单药在实体瘤中的
ORR
大都在
20%
左右,而采用联合治疗的策略比如联合化疗,抗肿瘤血管生成药物治疗等,其
ORR
则可提高至
50%
以上。
目前,关于免疫治疗疗效预测标志物,
PD-L1
表达、
MSI
状态以及
TMB
已被写入
NCCN
指南,作为一些免疫药物用药的伴随指标。然而,这几项指标亦不是免疫治疗的理想预测因子,比如并不是所有的
PD-L1
阳性患者均能从免疫治疗中获益,同时,部分
PD-L1
阴性的患者仍能从中获益。因此,免疫治疗的疗效预测标志物,特别是免疫联合治疗的生物标志物,仍需要进一步探索。
肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤
,
免疫治疗引领了多个肿瘤治疗领域的变革,给肺癌患者带来了极大的生存获益。然而,不管是免疫单药还是联合治疗,仅有部分患者可以从治疗中获得持久疗效和长期生存。目前,针对如何实现精准免疫治疗,研究者开始了诸多尝试,探寻生物标志物。除去已被写入指南的免疫治疗生物标志物(
PD-1
表达、
TMB
以及
MSI/
dMMR
)外,肿瘤新抗原(
TNB
)、免疫微环境相关的肿瘤免疫浸润淋巴细胞(
Tumor infiltrating lymphocyte, TILs
)和
T
细胞炎性基因表达谱(
GEP
)等,以及其它一系列与免疫治疗疗效相关的正、负驱动基因突变、
免疫超进展
的相关的因子等都分别已有相关研究报道。
附件:
4-1.docx
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