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【金秋计划】痛泻要方诱导结肠上皮细胞线粒体自噬抑制结肠炎相关结直肠癌

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

背景

溃疡性结肠炎(UC)的特征是结肠直肠的慢性炎症，这种疾病通常治疗周期长，容易复发，被世界卫生组织认为是难以治疗的疾病。慢性持续性UC 40年后，结肠炎相关结直肠癌(CAC)的累积风险可达40%。早期使用氨基水杨酸盐、免疫抑制剂和生物制剂等药物进行干预可以延缓CAC的发展。然而，这些策略的结果是有争议的。此外，一些证据表明，长期使用免疫抑制剂会导致炎症性肠病(IBD)患者发生恶性肿瘤。目前对于UC相关的癌变还没有公认的长期治疗方法。

痛泻要方（TXYF）出自《丹溪心法》，是一种治疗溃疡性结肠炎的常用中药，以溃疡性结肠炎肝脾不和乱、气机失调为核心病机。前期研究表明，TXYF具有预防结肠炎相关结直肠癌的潜力，体现了中医治未病的理念。

目的

该研究旨在评价TXYF对结肠炎相关结直肠癌的治疗作用，并探讨其可能的机制。

方法

采用偶氮氧甲烷和硫酸葡聚糖钠盐建立小鼠结肠炎相关结直肠癌模型，观察TXYF的治疗作用。观察小鼠体重，苏木精-伊红染色评价小鼠结肠组织病理学。以结肠癌细胞和结肠上皮细胞为研究对象，探讨其潜在的分子机制。采用CCK-8、细胞集落法、流式细胞术和western blotting检测细胞增殖和凋亡情况。采用免疫组织化学、免疫印迹、实时荧光定量PCR和免疫荧光染色检测上皮-间质转化(EMT)和线粒体自噬标志物。

结果

TXYF对结肠炎相关结直肠癌小鼠的肿瘤发生及炎性结肠细胞的生长有抑制作用。TXYF通过PTEN诱导的推定激酶1 (PINK1)/Parkin通路诱导结肠癌细胞线粒体自噬，逆转EMT，这与结肠炎相关结直肠癌小鼠的结果一致。

结论

该研究结果表明，TXYF通过PINK1/Parkin通路有效抑制结肠炎相关结直肠癌的进展，为该疾病的预防策略提供了新的证据。

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