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【金秋计划】络痹通片通过靶向多种炎症途径增强MTX抗类风湿关节炎活性
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
背景
类风湿
性
关节炎
(RA)
是临床中最常见的风湿病之一,是一种常见的
炎症性自身
免疫
性疾病
。目前类风湿关节炎的治疗依赖于
诊断
后尽快使用改善疾病的
抗风湿药物(DMARDs)
。
甲氨蝶呤
(MTX)
作为一线DMARD,被认为是一种安全有效的药物。然而,甲氨蝶呤在一些患者中也有一些局限性和缺点,如治疗窗口较窄,需要定期监测血液计数、肝功能和肾功能;起效缓慢,可能需要数周或数月才能达到完全的治疗效果。因此,甲氨蝶呤也可以与其他药物或方式联合使用,以提高其疗效,降低其毒性。
络痹通片(LBT)
是一种新型中药制剂,由黄芪、秦艽、防己、黑顺片、虎杖、鸡血藤、威灵仙、芥子、白芍、地黄、香附、桂枝、川牛膝组成。
LBT具有抗炎、镇痛和免疫调节作用,
目前正处于
三期临床试验阶段
。初步临床前和II期临床研究表明其治疗类
风湿性关节炎
(RA)
的有效性和安全性。然而,其作用的潜在机制仍有待阐明。
目的
该研究旨在探讨LBT联合维持剂量甲氨蝶呤(M-MTX)对RA的影响和机制。
方法
采用
胶原性关节炎(CIA)小鼠模型
,评价LBT联合M-MTX抗RA的作用。评估包括足部肿胀、关节炎评分、血清炎症因子分析和足部组织病理学检查。这些效果与高剂量MTX (H-MTX)的效果进行了比较。采用
网络药理学
方法,以药物组成为基础,构建RA的化合物靶点网络,预测其潜在的作用机制。流式细胞术、Western Blot和免疫组织化学分析在动物模型中发现了LBT靶向的多种炎症途径,以增强MTX的抗RA作用。
结果
LBT联合M-MTX可显著缓解CIA性关节炎,无不良反应。LBT与M-MTX联用在调节巨噬细胞极化、NF-κB、MAPK信号通路以及抑制促炎细胞TH-17表达方面均表现出类似或更优的效果。这些发现提示LBT可能在RA治疗中发挥
多途径
的治疗作用。预测的药理学靶点和机制与这一假设很好地吻合。
结论
LBT联合MTX可靶向多种炎症通路增强抗RA作用
,具有显著的治疗潜力,可能为RA患者提供更安全、更有效的治疗选择。
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