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【金秋计划】网络药理学结合实验验证揭示了儿脾醒颗粒对功能性消化不良的作用机制

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

背景

功能性消化不良(FD)是一种常见的胃肠道疾病，其特点是高发病率和复发率，具有重大的健康风险。儿脾醒颗粒(EPX)于2002年获得国家食品药品监督管理局批准，由山楂、麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、陈皮、茯苓组成，可健脾和胃、消食化积，有效治疗FD。然而，其作用机制尚不清楚。

目的

通过网络药理学阐明EPX治疗FD的机制，并利用FD动物模型进行实验验证。

方法

采用UHPLC-Q-TOF质谱法分析EPX正离子和负离子模式下的化学成分，质谱数据采用MS-DIAL软件进行处理和分析，自动匹配化合物片段信息，并与化合物数据库进行已知成分的鉴定，得到EPX的有效成分。使用SwissTargetPrediction获取EPX靶标，FD相关靶标来自GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库。

利用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络，通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析确定EPX的潜在信号通路。最后，通过给药0.1%的碘乙酰胺蔗糖溶液、然后进行尾钳刺激建立FD模型，以实验验证网络药理学结果。

结果

在EPX中发现了139种有效成分，针对60个FD相关核心基因。PPI网络分析发现EGFR、CTNNB1和NFκB1是核心靶基因。KEGG通路分析表明，EPX可以通过PI3K/AKT信号通路调节FD的进展。

动物实验证明，EPX能够增加FD大鼠的体重、食物摄入量和食物利用效率，同时增加胃液分泌、胃蛋白酶活性、胰蛋白酶活性、胆固醇、胆汁酸和胆红素活性。HE检查显示EPX能改善大鼠胃粘膜细胞的炎症浸润。

此外，EPX还能促进小鼠胃排空和肠蠕动。由此可见，EPX能改善脾胃功能，增强脾胃保护作用，促进食物消化吸收。免疫荧光研究显示，EPX给药后胃组织中PI3K、AKT和ANO1蛋白的表达上调，而Western blotting显示SCF和C-kit蛋白的表达增加。

结论

EPX的抗FD作用可能通过调控SCF/C-kit信号通路，激活下游PI3K/AKT信号通路，从而促进胃肠运动，改善FD症状。该研究结果为EPX健脾、增强食欲、治疗FD的作用提供了有价值的实验支持，为其临床应用和进一步开发奠定了基础。

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