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【金秋计划】虎杖通过抑制JAK/STAT信号通路改善小鼠特应性皮炎样皮肤炎症
城头变幻大王骑
2024/09/03
私聊
中药/天然药检测
特应性皮炎
(AD)
是一种以皮肤屏障
功能障碍
和慢性炎症反应为特征的慢性炎症性
皮肤病
。AD患者表皮组织中JAK1的超激活提示
JAK/STAT
的过度激活导致皮肤屏障功能障碍,促进AD的进展。此外,JAK/STAT信号通路调节各种炎症细胞因子和趋化因子的表达,加重皮肤炎症。因此,抑制
JAK/STAT信号通路被推荐为治疗AD样炎症性皮肤病的有价值的治疗策略
。
中药
虎杖
可以利湿退黄,清热解毒,散瘀止痛,止咳化痰。药理学研究表明,虎杖对
乙型肝炎
和单纯
疱疹
病毒具有抗病毒作用,通过促进上皮细胞生长抑制烫伤皮肤创面,预防水肿性
皮肤炎症
,通过抑制IL-6和TNF-α表达或活性氧生成抑制风湿和/或结缔组织相关疾病。然而,对AD样皮肤炎症性疾病的药理作用尚不清楚。
该研究探讨了虎杖乙醇提取物(RJE)对
粉尘螨(DfE)
诱导的NC/Nga小鼠AD样皮肤炎症的可能作用。为了阐明RJE抑制皮肤炎症的潜在机制,研究了RJE对人表皮角质形成细胞(HEKs)和人真皮成纤维细胞(HDFs)中
IFN-γ/TNF-α-诱导的信号转导
和转录激活因子(STAT)信号传导的影响。
RJE减轻了DfE诱导的AD样症状和小鼠皮肤损伤的皮肤屏障破坏。此外,RJE降低了DfE诱导的肥大细胞浸润和血清炎症因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-23、IFN-γ、TNF-α和GM-CSF)的水平。RJE还抑制IFN-γ/TNF-α-诱导的趋化因子水平和HEKs和HDFs中STAT3的磷酸化。
RJE成分的虚拟结合分析表明,大黄素-8-β-D-葡萄糖苷与JAK 1/2结合,从而抑制STAT信号,Western blot分析证实了这一点
。
该研究结果表明,RJE可能通过抑制AD样皮肤病的炎症介质,抑制JAK/STAT信号和促炎
免疫
反应,从而减轻DfE诱导的皮肤屏障功能障碍,恢复皮肤屏障蛋白的表达。这些发现表明
RJE有潜力作为AD管理的有效治疗方法
。
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