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【金秋计划】加味大柴胡汤通过SIRT1/PGC-1α/TFAM/LON信号通路对动脉粥样硬化小鼠CUMS线粒体功能障碍的保护作用

城头变幻大王骑

2024/09/03

中药/天然药检测

抑郁症患者患肥胖症、代谢综合征、冠状动脉疾病和炎症的风险大大增加。抑郁症和高脂肪饮食是动脉粥样硬化等心血管疾病的独立危险因素，研究提出了生理和心理因素在这些疾病进展中的相互作用。越来越多的证据表明，慢性不可预测轻度应激(CUMS)是动脉粥样硬化(AS)的关键危险因素，对慢性应激因素参与动脉粥样硬化发展的潜在机制的研究也越来越多。先前有研究报道，慢性心理应激诱导主动脉壁慢性炎症，从而促进动物模型动脉粥样硬化。

中医认为，疏肝调气、养心安神是治疗抑郁症的根本。大柴胡汤具有调节焦虑、抑郁、抗炎、调节胃肠道等功能。研究发现，大柴胡汤通过重塑肠道菌群和调节血清代谢来缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。加味大柴胡汤由柴胡、黄芩、半夏、芍药、生姜、枳实、大黄、姜黄、枸杞、枸杞组成，是治疗抑郁症最常用的中药之一。

探讨加味大柴胡提取物对AS动物模型CUMS的治疗作用。

采用Apoe-/-小鼠建立AS-CUMS小鼠模型。小鼠用加味大柴胡汤治疗。采用ELISA试剂盒检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。油红O染色检测主动脉组织病理改变。蔗糖偏好试验和蔗糖偏好试验检测小鼠行为变化。采用qRT-PCR检测CRH、ND1、TFAM mRNA的相对表达量。western blotting检测HT1A、BDNF、LON、TFAM、PGC-1α和SIRT1蛋白的表达。ATP试剂盒检测ATP含量。

加味大柴胡提取物在体外和体内均能减轻静脉斑块，减轻应激体征。提高ATP和HDL-C水平，降低TC、TG、LDL-C水平。加味大柴胡提取物上调Lon、SIRT1、TFAM、PGC-1α、BDNF和5-HT1A蛋白表达，恢复线粒体功能。

加味大柴草提取物可通过上调SIRT1/PGC-1α信号通路，促进其与Lon蛋白的串扰，维持线粒体稳定，从而缓解AS，降低CUMS。

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