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【金秋计划】人参皂苷Rg1通过激活Nrf2信号和抑制肝细胞炎症小体来减轻脂多糖诱导的慢性肝损伤

城头变幻大王骑

2024/09/04

中药/天然药检测

人参是一种具有多种药理作用的珍贵中药。人参皂苷Rg1是从人参中提取的主要活性成分，具有延缓衰老和抗氧化作用。越来越多的证据表明，Rg1在许多疾病中具有抗炎特性，并可能改善许多慢性肝脏疾病的氧化损伤和炎症。

肝细胞慢性炎症损伤是许多肝脏疾病的重要病理基础。然而，其机制尚不清楚，预防其发展的治疗策略需要进一步探索。因此，该研究旨在探讨Rg1对脂多糖(LPS)诱导的慢性肝脏炎症损伤的保护作用及其机制。

采用脂多糖LPS (200 μg/kg）腹腔注射21 d建立小鼠慢性肝损伤模型。采用相应试剂盒检测血清肝功能指标及IL-1β、IL-6、TNF-α水平。H&E、PAS和马松染色用于观察肝脏组织病理学损伤，糖原沉积和肝纤维化。IF检测p-Nrf2的核转入和肝脏中Col4的生成，IHC检测肝脏中NLRP3和AIM2的表达。采用Western blot和q-PCR检测小鼠肝脏纤维化和凋亡相关蛋白和mRA的表达，以及Keap1、p-Nrf2和NLRP3、NLRP1、AIM2炎性小体相关蛋白的表达。

采用CCK-8检测人肝癌细胞(HepG2)的细胞活力，选择LPS的作用浓度，采用试剂盒检测细胞内ROS生成。Western blot检测HepG2细胞中核Nrf2、HO-1、NQO1及NLRP3、NLRP1、AIM2炎性小体相关蛋白的表达。最后，通过分子对接论证了Rg1与Nrf2分子连接的可行性。

Rg1治疗21 d可降低LPS诱导小鼠血清ALT、AST水平，降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平。病理结果显示，Rg1处理明显减轻LPS刺激小鼠肝细胞损伤和凋亡、炎症细胞浸润和肝纤维化。Rg1促进了Keap1降解，提高了p-Nrf2、HO-1的表达，降低了LPS引起的肝脏NLRP1、NLRP3、AIM2、cleaved caspase-1、IL-1β和IL-6的水平。

此外，Rg1有效抑制LPS诱导的HepG2细胞中ROS的升高，而Nrf2的抑制逆转了Rg1在LPS刺激的HepG2细胞中减少ROS生成和NLRP3、NLRP1和AIM2表达的作用。最后，分子对接表明Rg1对Nrf2具有很强的亲和力。

结论

Rg1可显著改善LPS诱导的慢性肝损伤和肝纤维化。其机制可能是通过促进Nrf2与Keap1的解离，进而激活Nrf2信号，进一步抑制肝细胞内NLRP3、NLRP1和AIM2炎性小体。该研究为考虑Rg1作为治疗慢性肝损伤的可能药物提供了重要的理论依据。

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