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【金秋计划】半夏泻心汤通过调节淋巴平滑肌细胞收缩和能量代谢促进胃淋巴泵送

城头变幻大王骑

2024/09/04

中药/天然药检测

近年来，淋巴脉管系统和淋巴运输在胃肠道疾病中的作用受到越来越多的研究关注，淋巴畸形和淋巴结重塑已被认为是许多胃肠道疾病的标志。此外，胃肠道淋巴引流受损和淋巴淤滞会阻碍大分子、死细胞和病原体离开肠道的清除，从而加剧感染并延迟免疫反应。

近年来，肠道和肠系膜淋巴管在肠道疾病，特别是炎症性肠病(IBD)中的作用已被广泛研究。然而，对胃淋巴管(GLVs)的研究一直落后于胃肠学本身的发展。虽然最早对胃淋巴泵(GLP)的可视化研究可以追溯到Nagata和Guth在1984年的报告，但在随后的40年里，关于GLP在胃疾病中的作用以及针对GLP的药物的报道很少。

半夏泻心汤(BXD)出自《伤寒论》，在现代医学实践中被广泛应用于治疗各种肠胃疾病，对应激性胃溃疡(SIGU)等多种胃肠道疾病有明确的治疗效果，但对胃淋巴泵(GLP)的影响尚不清楚。

阐明GLP在SIGU和BXD治疗中的作用，探讨GLP调控的分子机制。

对SIGU大鼠模型进行体内GLP显像，评价淋巴动力学参数。采集胃窦组织及血清进行宏观、组织病理学及溃疡参数分析。收集胃淋巴管(GLV)组织进行RNA-Seq检测。从RNA-Seq结果中筛选差异表达基因(DEGs)并用于转录组学分析。采用qRT-PCR和WB检测关键DEGs及其衍生蛋白。

SIGU大鼠GLP明显受到抑制。BXD能恢复GLP，改善胃淋巴淤积，减轻溃疡损害。GLV转录组分析显示，上调的DEGs集中在平滑肌收缩信号通路，下调的DEGs集中在能量代谢通路，尤其是脂肪酸降解通路，说明BXD可以促进淋巴平滑肌收缩，调节能量代谢，减少脂肪酸降解。这些机制最有可能的目标是驱动GLP的淋巴平滑肌细胞(LSMCs)。qRT-PCR和WB对关键基因和蛋白水平的评估进一步验证了这一推测。

结论

BXD通过激活平滑肌收缩信号通路，恢复能量供应，调节能量代谢程序，减少脂肪酸降解，有效回收GLP，减轻胃内炎症细胞因子和代谢废物的积累，是其治疗SIGU的重要作用机制。

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