医药生物技术

中国生物技术药物产业现状上周，一份名为《在中国打造世界领先的创新型生物技术药物产业》的研究报告称，中国生物技术药物的市场总额约为180亿元，占全球生物技术药市场的2%，中国整体医药市场在全球医药市场中的比重则已达到7%；生物技术药在全球医药市场的比重已攀升至17%，然而，在中国，这一比重则一直停留在5%左右。　　该报告由中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会(RDPAC)与美国全球生物技术工业组织(BIO)共同发布。考虑到中国在该领域的勃勃雄心——在新近颁布的《生物产业规划》中，中国政府的目标是“到2015年，我国生物产业形成特色鲜明的产业发展能力，对经济社会发展的贡献作用显著增强，在全球产业竞争格局中占据有利位置。到2020年，生物产业发展成为国民经济的支柱产业”——报告中提示的现实令人尴尬。虽然报告明确称“中国仍有望打造世界级的创新型生物技术药物产业”，但是它给出的条件也是非常苛刻的。　　BIO高级副总裁约瑟夫·戴梦德在报告发布会上表示，“生物技术药物产业的发展壮大需要有利的政策环境，需要同时从推动产业能力的提升和拉动市场需求两方面着手，缺一不可。”他比较了日美在此领域的经验教训，认为美国胜出的原因是“通过明确以创新为动力的生物经济发展目标，同时采取‘拉推并重’的政策，在几十年中成为全球最大的生物药市场及生物技术药物创新领域最为领先的国家”。　　显然，中国还有很多艰苦的工作需要努力。报告首先将矛头指向了现行的监管制度和审批流程，认为它们的不足和缺陷“在一定程度上对患者及时获得安全有效的生物药造成障碍”。其中临床试验申请周期长、限制全球同步临床试验的政策等都拖慢了中国在生物医药上的脚步。　　RDPAC执行总裁卓永清说，在中国生物技术药物平均需要19-22个月才能通过临床试验申请的审批，较之小分子化学药的10~18个月更漫长。而后者已经令人错愕不已了。　　另外，他还指出，中国生物医药专利的保护范围较窄，致使对创新者的保护不足，令创新活动受到了损害，其长期影响将是重大的。在中国，生物医药分子专利申请保护的范围，通常是某个特定的蛋白质序列或和这个特定序列高度相似的一系列序列。因此，其他企业可以通过对专利保护的蛋白质序列稍作改动（而非真正创新活动），即可创建新的分子，而避免侵权责任。这在现实中已经发生。　　尽管由于RDPAC的背景——它的会员主要是国际药业巨头——这种说法有瓜田李下之嫌，但是它也得到了本土先进企业的支持。毕竟，知识产权保护在创新中的地位无可置疑，不因利益不同而有所差异。事实上，当年由于缺乏强有力的知识产权保护和极具吸引力的经济奖励，中国小分子化学制药产业在研发投入尤其是创新性研发投入方面相当匮乏，导致中国虽有数千家企业化学仿制药厂在生产，利润却不及一个美国辉瑞。这是中国制药业惨痛的教训之一。 百济神州首席医学官陈之键指出：“政府应针对创新型生物药和生物类似物，分别建立严谨严格的、以大量科学数据为依据和基础的监管审批制度和严格有效的执行体系，覆盖全生产过程的监测系统，严格监管不良免疫反应，与国际接轨，遵循欧盟及WHO的全球准则，确保我国生物药品的高质量及安全性。”　　报告还认为，中国需要革新的另一项内容是医保政策。目前，尚没有任何单克隆抗体药品进入《国家医保药品目录》。少数进入部分《省级医保药品目录》的单克隆抗体药品，主要针对住院治疗的病人，而且患者需要承担很高的自付比例。因此，中国患者实际使用创新型生物药的比例极低。以风湿性关节炎为例，只有约1%-2%的患者实际上接受了该类生物药的治疗。　　之前3年，中国医保的覆盖面急速扩大，总人口的覆盖率达95％，已经成为全球最大的医保体系。这对于制药企业意味着几乎无限大的市场。然而，中国医保水平尚属“满足基本”型，高、精、尖医疗技术和药物势必被摒之门外。这让掌握这些技术和药物的国际药物巨头心焦难耐。使出浑身解数冲入这个围城是他们一致的梦想。这份报告正是这种心情的佐证。　　固然，如果医保能够涵盖生物医药，自会给企业带来巨大利益，进而刺激他们的创新动力和能力。可问题是，中国医保筹资能力，在多大程度上可以容纳价格极其昂贵的生物医药？之前，中国社科院经济研究所公共政策研究中心刚给出一个测算，在现行制度下，在2020年之前，中国大部分城市医保基金都会陆续“穿底”，出现收不抵支。研究者认为，若放入医疗高端消费，会令这个日子来得更早些。　　在此种情况下，商业保险也许是值得推荐的渠道。实际上，在全球范围内，很多患者依靠商业保险得以使用创新型生物药。只是在中国这一潜力还有待充分挖掘。一个利好是，政府有关部门已经在原则上承诺实行分级报销机制：政府着眼于基础医疗需求并拓展覆盖人群，而商业保险则作为重要补充手段，解决某些高成本的医疗支出。　　一些药业巨头似乎正在接受这个事实。罗氏中国区总经理温陈佩茜指出：“对于很多患有严重疾病的患者而言，生物药是目前最有效的治疗方案，在兼顾中国国情的前提下，可利用政府、企业、患者等多方承担的共付机制，提高患者对创新药物的支付能力，加强药物的可及性。”

仪器信息网的新闻，本人认为与本版密切相关，所以转载过来。希望大家能够仔细阅读。中国医药生物技术协会生物芯片分会成立大会即将于2006年10月10日晚19：30分在北京市昌平区中关村生命科学园生物芯片北京国家工程研究中心二楼圆桌会议室召开。此次大会经卫生部、民政部批准成立，由生物芯片北京国家工程研究中心牵头负责分会的筹备工作。 生物芯片分会是中国医药生物技术协会的二级分支机构，分会将在协会的领导和指导下，自主开展生物芯片方面的学术交流、专业培训、国家合作、成果推广、信息交流和咨询服务。此次分会是国际生物芯片领域第一个行业性组织。分会的成立，将进一步推动我国生物芯片科研、生产与相关单位之间的联系、沟通与合作，促进我国生物芯片技术和产业的健康、快速发展。 在此次大会上，协会理事长、卫生部原副部长彭玉同志将出席分会成立大会。预计将有50余位委员（国内从事生物芯片研究开发及相关工作的著名专家、学者、企业家等）出席成立大会。会议将民主选举出常务委员、副主任委员、主任委员，并讨论下一步工作计划。

国家《生物产业发展规划》中明确提出，未来几年，生物医药领域将是重点发展对象。毫无疑问，生物技术药物已经成为各国竞相追逐的焦点。近年来，全球生物制药市场呈现高速增长态势，年均增长15%～18%。2010年，全球生物制药的市场规模已达到1400亿美元，预计到2020年，生物制药产品有望占全球药品销售收入的1/3。据了解，目前全球已上市的生物制药产品达100多个，另有400多个品种可能完成临床研究投放市场。在全球最畅销的100个处方药中，生物技术药物所占比重将从2002年的15%提升到2010年的33%，预计到2016年将占到45%的比重。未来若干年之内，生物技术药物将在全球医药健康领域发挥不可替代的作用。 蓬勃发展的生物技术药物中，生物仿制药已经成为人们眼中的明珠。生物仿制药是指与生物专利药"高度相似"的生物制品。其非活性成分与被仿药可能有微小差别，但在安全性、纯度和效力上并无实际差异。生物仿制药有望以专利药10%到30%的折扣出售，有利于更多患者在重大疾病方面获得治疗机会。未来几年，一系列重磅炸弹级别的生物药物如赫赛汀(Herceptin)、恩利(Enbrel)、类克(Remicade)等均将失去专利保护，无时无刻不触动着全世界各大制药企业的敏感神经，让各大机构热血沸腾。 在全球蓬勃发展的生物仿制药势头下，目前主要市场份额仍然被国外大型制药公司掌控，有数据显示，目前市场上唱主角的多是国外厂商，山德士、梯瓦和Hospira三家厂商占据超过80%的市场份额。在市场规模最大的7个国家生物仿制药市场中，美国依然是最大的生物仿制药巨头。据统计预测，美国将成为全球生物仿制药市场的助理，并将推动全球生物仿制药市场规模在2020年达到110亿～250亿美元，从而使其占全球生物制剂市场的比例达到4%～10%。因此，开发生物仿制药已经成为衡量一个国家医药发展水平的重要指标，对国家医疗水平提高，国民健康素质的提升具有不可估量的意义。 生物仿制药的蛋糕无时不刻不吸引着众人，然而，天下没有免费的午餐，分享生物仿制药的盛宴需要具备相当高的门槛。 我国生物技术药物行业发展经历了20年，我国企业也已涉足这个巨大的市场，根据目前公开的资料显示，我国现已批准上市13类25只382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品中，有6类9只21个规格的产品属于原创，其余的都属于仿制。 从技术层面上讲，生物仿制药的开发远难于化学药物，可以称为一个浩大的工程。生物仿制药通常研发需要8-10年，比化学药仿制药3-5年要长很多；研发经费通常需要1-2亿美元，远高于化学仿制药的100-500万美元；生物药物是特征复杂的大分子药物，具有复杂的空间结构，细胞培养的条件(温度和营养)、产品的加工、纯化、储存和包装都会影响产品的生产，整个过程中的微小差别会对最终产品的质量、纯度、生物特性以及临床效果产生巨大的影响。 目前国内涉足生物仿制药的企业逐步增多，据统计，目前销售阶段有5家，临床阶段8家，临床前或拟投资的15家，集中在几个国外畅销品。但是，总体来看，企业普遍面临着几个技术问题：细胞表达量低-通常稳定细胞株的表达量为20-50pg/cell/day，细胞培养工艺不成熟-fed-batch 或者perfusion工艺的选择，蛋白纯化工艺成本高以及仿制药质量标准的不明确等，而且中国企业在生物仿制药开发中QbD和PAT理念的应用与欧美国家相比相距甚远，也是影响生物仿制药开发的一个障碍。 另一方面，生物仿制药的法律监管方面，由于生物药大分子的复杂性，目前国内仍然处于摸索阶段。相关部门已经在加紧制定生物仿制药的申报指南，法规的出台会给国内生物仿制药的发展增添更大的动力。 习近平总书记，提出要全民努力，推动中华民族的伟大复兴，实现"中国梦"。对中国的生物仿制药开发来讲，如何把握住全球生物仿制药蓬勃发展的时机，早日突破技术和法律政策方面的障碍，上市更多重磅炸弹药物，降低药物成本，是中国政府和制药企业光荣的任务。可喜的是，目前中国政府和企业都在齐心协力开发生物仿制药和新生物技术药物，国内制药企业通过和海外大公司联姻迅速切入生物药物领域，政府通过人才计划，吸引一大批具有海外工业界工作经验的人才回国，为提升我国生物技术药物研发和产业化水平做出了极为重要的贡献。相信在不久的将来，中国会诞生更多质优价廉的生物仿制药和创新药，为开拓中国医药品牌，建设中国医药强国做出良好的铺垫。