缬沙坦片

仪器信息网缬沙坦片专题为您整合缬沙坦片相关的最新文章，在缬沙坦片专题，您不仅可以免费浏览缬沙坦片的资讯， 同时您还可以浏览缬沙坦片的相关资料、解决方案，参与社区缬沙坦片话题讨论。
当前位置: 仪器信息网 > 行业主题 > >

缬沙坦片相关的耗材

  • 石英砂/石英屑/石英片
    石英屑 Quartz chips 产品名称货号参照货号规格包装石英砂CN05391036799070.7-1.2 mm100克/瓶石英屑CN054111.2-2 .5mm 100克/瓶石英片CN05421050009003-5mm100克/瓶产品简介： 反应管中填料，起填充空间、分散催化剂、吸附杂质的作用，高温下使用。
    供应商： 山西洽诺斯科技有限公司
    品牌： 洽诺斯
    价格： 面议
  • 北京绿百草现货供应USP 缬沙坦杂质C Valsartan Related Compound C
    北京绿百草现货供应USP 缬沙坦杂质C Valsartan Related Compound C 关键词：USP标准品，缬沙坦杂质C ，Valsartan，10 mg，1708795 北京绿百草科技专业提供USP标准品缬沙坦杂质C ，Valsartan Related Compound C ，包装：10 mg，货号：1708795，CAS ：137863-20-8。缬沙坦杂质C化学名称： ((S)-N-Valeryl-N-([2'-(1-H-tetrazole-5-yl)biphenyl-4-yl]-methyl)valine benzyl ester)。 需要详细的信息请和绿百草科技联系：010-51659766 登录网站获得更多产品信息: www.greenherbs.com.cn
    供应商： 北京绿百草科技发展有限公司
    品牌： 大赛璐
    价格： 面议
  • 北京绿百草提供缬沙坦分析用手性柱83325 Chiralpak IC 250*4.6mm
    北京绿百草提供缬沙坦分析用手性柱83325 Chiralpak IC 250*4.6mm 关键词：缬沙坦，Chiralpak IC，83325，手性柱，绿百草 Chiralpak IC是将纤维素-3,5-二氯苯基氨基甲酸酯键合在5um的硅胶表面，Chiralpak IC货号83325。属于大赛璐第三代化学键合性手性柱。Chiralpak IC手性柱能使用所有的液相色谱柱流动相，对样品溶解液没有任何限制。Chiralpak IC 250*4.6mm色谱柱分析缬沙坦，柱效能达7000多，且峰型对称而尖锐，分离度达3.6。北京绿百草公司提供相关图谱。 了解更多产品信息请登录绿百草网站： www.greenherbs.com.cn , 或电联：010-51659766
    供应商： 北京绿百草科技发展有限公司
    品牌： 大赛璐
    价格： 面议
查看更多耗材

缬沙坦片相关的仪器

  • 长沙富士龙切片机 50型刨肉机 351型冻肉刨片机
    长沙富士龙切片机 50型刨肉机 351型冻肉刨片机长沙市富士龙切片机、长沙市富士龙50切片机、长沙市富士龙351切片机、长沙富士龙切片机代理、长沙富士龙60切片机、株洲市富士龙切片机、湘潭市富士龙切片机、衡阳市富士龙切片机、邵阳市富士龙切片机、岳阳市富士龙切片机、常德市富士龙切片机、张家界市富士龙切片机、益阳市富士龙切片机、郴州市富士龙切片机、永州市富士龙切片机、怀化市富士龙切片机、娄底市富士龙切片机。
    留言咨询
    厂商： 沈阳登峰伟业科学仪器有限公司
    品牌： 渡边/富士龙/watanabe
    型号： WHSD-2C/3C
    价格： 面议
  • X-RayCMOS平板探测Shad-o-box 系列 400-860-5168转3548
    X-RayCMOS平板探测Shad-o-box 系列Shad-o-Box系列X光平板探测器属于高分辨率X射线成像设备，旨在用于高性能数字放射线成像术。各型号探测器皆由X射线传感器模块、特定的读出电子设备和12至14位数字接口(用于与PC内置的图像采集卡连接)组成。的CMOS技术所带来的对比度、动态范围和分辨率都惊呼你的想象。绝大多数Shad-o-Box探测器具有低剂量直接耦合型号，其适合10-50 kV电压，以及EV型号，提供更好的信噪比，电压高至160 kV，寿命长。同时也有一些闪烁器的型号。关于Teledyne DALSA：加拿大Teledyne DALSA公司在成像和机器视觉领域是全球、技术进的CCD/CMOS芯片和相机制造商，是世界上的一家同时拥有半导体制造、芯片设计/制造、相机设计/制造、图像采集处理软硬件设计/制造能力以及视觉系统集成的全线能力的高科技企业。Teledyne DALSA多年来始终致力于为业界提供CCD/CMOS直接成像探测器和放射探测系统，公司核心产品包括高性能的CCD/CMOS直接X-ray探测器和数字相机，均可直接对10KV-160KV的X射线成像，分辨率可达10lp/mm以上，其产品广泛应用于放射成像、生物医疗、工业探伤、CT、科研、电子、食品级及农业检测等。系列特点：1、有效面积大，达到98 x 96 mm (4x4")2、10线/毫米的分辨率3、能量范围：10-50 kV和10-160 kV4、现成软件和驱动5、12或14位数字影像输出Shad-o-box 系列产品列表型号水平分辨率垂直分辨率数据接口彩色/黑白帧频/行频SB11261024512SB106510241024SB106720481024SB113820481024Shad-o-box 系列典型应用印刷电路板SMT检测Bonding检测食品检测药品检测工业铸造检测医疗检查
    留言咨询
    厂商： 凌云光技术股份有限公司
    品牌： 未知
    型号： Shad-o-box
    价格： 面议
  • 高分辨率CMOS平板探测器Shad-o-BOX HS 400-860-5168转3548
    高分辨率CMOS平板探测器 - Shad-o-BOX HS系列Shad-o-Box HS产品系列采用Teledyne DALSA先进的CMOS图像传感技术，能对小剂量的X射线成像，比非晶硅材料和带图像增强器的平板探测器有更高图像质量。Shad-o-Box HS包含一个大面积，高分辨率CMOS检测器，具有光电二极管像素阵列，三个标准尺寸选项，（面板大小）大约为3x4, 4x6和5x5英寸。这些相机具有135μm，99 /100μm或49.5μm不同像素尺寸的分辨率。相机接口允许轻松访问，如调整帧速率，单帧和多帧采集，以及定时模式的控制。p 所有探测器都能够以高达66="" fps的帧速进行实时全分辨率成像（2x2binning模式下更高）。并通过标准cat6e数据电缆进行长达100米的通信，探测器有不同的闪烁器供选择，针对40-160="" kv能量范围进行了优化，但低至10-50="" kv和高达225="" kv能量范围也可成像，是工业检测,="" 生物医学和科学x射线成像应用的理想选择。="" p="" style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px line-height: 28px text-indent: 2em color: rgb(76, 75, 75) font-family: 微软雅黑, Arial font-size: 12px white-space: normal background-color: rgb(255, 255, 255) "特性描述：1、CMOS 芯片，几种不同分辨率可选择2、有效面积 10 x 15CM3、10线/毫米的分辨率4、通过网口传输实时成像（CameraLink可选）5、14bit影像输出6、能量范围：10~225kV7、现成的软件和驱动程序Shad-o-BOX HS系列产品列表型号水平分辨率垂直分辨率数据接口彩色/黑白帧频/行频Shad-o-Box 512 HS768512GigE/CameraLink35fpsShad-o-Box 1024 HS7681024GigE/CameraLink35fpsShad-o-Box 1280 HS12801280GigE/CameraLink30fpsShad-o-Box 688 HS1032688GigE/CameraLink66fpsShad-o-Box 1548 HS10321548GigE/CameraLink32fpsShad-o-Box 3K HS23041300GigE/CameraLink22fpsShad-o-Box 6K HS23042940GigE/CameraLink9fpsShad-o-BOX HS系列典型应用工业检测生物医学科学x射线成像
    留言咨询
    厂商： 凌云光技术股份有限公司
    品牌： 未知
    型号： Shad-o-BOX HS
    价格： 面议
查看更多仪器

缬沙坦片相关的试剂

查看更多试剂

缬沙坦片相关的方案

查看更多方案

缬沙坦片相关的论坛

  • 【原创大赛】缬沙坦清洁验证分析方法研究

    【原创大赛】缬沙坦清洁验证分析方法研究

    [align=center]缬沙坦清洁验证分析方法研究[/align][align=center]西安国联质量检测技术股份有限公司[/align][align=center]食品事业部：淮瑞娟[/align]试验方法：参照《中国药典》2010版（二部）中缬沙坦的分析方法。采用高效液相色谱法进行检测； 色谱柱为TC-C18（150×4.6mm，粒径：5um）；流动相为乙腈-水-冰醋酸（500:500:1）；检测波长为225nm。理论板数按缬沙坦峰计算不低于4000。缬沙坦峰与相邻杂质峰的分离度应大于1.5。试验结果：缬沙坦对照品溶液在0.1006μg/ml~5.03 μg/ml范围内呈良好的线性关系，r=1.0000，加标回收率可达到79.0%。结论：该方法操作简便、灵敏度高、专属性强，可用于缬沙坦清洁验证化学残留量的检测。[b]1、清洁验证方案提出的问题[/b]通过多种方法计算和考察，最终采用常规限度法作为缬沙坦设备清洁验证化学残留浓度的确定方法，通过比较另外两个原料药中的表面残留限度标准，最终确定27.0μg/dm2为目标残留物缬沙坦擦拭取样限度。中国药典2010版二部采用容量法测定缬沙坦的含量，而27.0μg/dm[sup]2[/sup]目标残留物限度容量法无法检测，因此考虑拟采用缬沙坦有关物质的方法——高效液相色谱法检测其化学残留物，但应进行分析方法学验证。同时考虑应做擦拭取样回收率考察擦拭取样方法的科学性和合理性2、系统适应性供试品溶液：取供试品50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀（0.5mg/ml）。对照溶液：精密量取1.0ml供试品溶液，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀（0.5ug/ml）。取供试品溶液和对照品溶液各10ul注入液相色谱仪，其中对照品溶液连续进样6次，记录色谱图。在供试品溶液获得的色谱图中，缬沙坦峰的理论踏板数应不小于4000。在对照溶液获得的色谱中，6次进样缬沙坦峰保留时间的RSD不大于1.0%，峰面积的RSD不大于5.0%。系统适用性检测结果[table][tr][td]测定次数[/td][td][align=center]1[/align][/td][td][align=center]2[/align][/td][td][align=center]3[/align][/td][td][align=center]4[/align][/td][td][align=center]5[/align][/td][td][align=center]6[/align][/td][/tr][tr][td]RT（min）[/td][td][align=center]6.288[/align][/td][td][align=center]6.288[/align][/td][td][align=center]6.288[/align][/td][td][align=center]6.288[/align][/td][td][align=center]6.288[/align][/td][td][align=center]6.288[/align][/td][/tr][tr][td]RSD%[/td][td=6,1][align=center]0%[/align][/td][/tr][tr][td]峰面积[/td][td][align=center]289385[/align][/td][td][align=center]289221[/align][/td][td][align=center]287769[/align][/td][td][align=center]286549[/align][/td][td][align=center]288336[/align][/td][td][align=center]287269[/align][/td][/tr][tr][td]RSD%[/td][td=6,1][align=center]0.39%[/align][/td][/tr][tr][td]理论塔板数[/td][td=6,1][align=center]10364[/align][/td][/tr][/table][align=center][img=,510,506]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709111135_01_2904018_3.png[/img][/align]对照品溶液进样图谱[b][b]3、线性关系[/b][/b]取缬沙坦对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀得5ug/ml的缬沙坦对照品溶液。再精密量取本溶液，稀释得系列溶液（0.05~5ug/ml），分别取10ul进样测定，记录色谱峰及峰面积。以缬沙坦溶液浓度对峰面积进行线性回归计算，确认线性与范围。以标准溶液的浓度（ug/ml）为横坐标，其色谱峰面积为纵坐标绘制标准曲线。缬沙坦对照品溶液在0.1ug/ml至5ug/ml呈良好的线性关系，线性方程为：Y=536360.6440X﹣552.1797（r=1.0000）。结果见图线性关系图。[align=center][img=,554,378]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709111136_01_2904018_3.png[/img][img=,527,483]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709111136_02_2904018_3.png[/img][/align]对照品溶液浓度 0.1ug/ml进样图谱[b][b]4、定量限和检测限[/b][/b]4.1取线性范围测定项下线性最低浓度溶液（0.1ug/ml）10ul，注入色谱仪，记录色谱图，进样3次，信噪比S/N≧10即作为定量限浓度。对应检出限即为定量限。取定量限浓度溶液稀释三倍溶液10ul，注入色谱仪，记录色谱图，进样3次，信噪比S/N≧2即作为检测限浓度。对应检出限即为检测限。结果见表定量限和检测限结果，定量限为0.1006ug/ml，检测限为0.0335ug/ml。表 定量限和检测限结果[table][tr][td][align=center]峰名[/align][/td][td][align=center]峰面积[/align][/td][td][align=center]峰高[/align][/td][td][align=center]信燥比[/align][/td][td][align=center]信燥比平均值[/align][/td][td][align=center]定量限[/align][/td][/tr][tr][td=1,3][align=center]缬沙坦[/align][/td][td][align=center]56154[/align][/td][td][align=center]6144[/align][/td][td][align=center]11.6[/align][/td][td=1,3][align=center]11.9[/align][/td][td=1,3][align=center]0.1006μg/ml[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]51299[/align][/td][td][align=center]6190[/align][/td][td][align=center]10.9[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]55206[/align][/td][td][align=center]6343[/align][/td][td][align=center]13.2[/align][/td][/tr][tr][td=1,3][align=center]缬沙坦[/align][/td][td][align=center]19120[/align][/td][td][align=center]2383[/align][/td][td][align=center]2.9[/align][/td][td=1,3][align=center]5.2[/align][/td][td=1,3][align=center]0.0335μg/ml[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]19988[/align][/td][td][align=center]2424[/align][/td][td][align=center]5.1[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]20752[/align][/td][td][align=center]2509[/align][/td][td][align=center]7.6[/align][/td][/tr][/table][align=center][img=,554,502]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709111137_01_2904018_3.png[/img] [/align][align=center]定量限进样色谱图[/align][b][b]4.2精密度测定[/b][/b]取缬沙坦对照品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，再精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀得0.5μg/ml的缬沙坦对照品溶液。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，重复进样6次，记录色谱图，并计算其相对标准偏差为0.9%，结果表明方法精密度良好精密度测定结果见表。表 精密度测定结果[table][tr][td]测定次数[/td][td]1[/td][td]2[/td][td]3[/td][td]4[/td][td]5[/td][td]6[/td][/tr][tr][td]峰面积[/td][td]299625[/td][td]309036[/td][td]305159[/td][td]303396[/td][td]298980[/td][td]302492[/td][/tr][tr][td]RSD%[/td][td=6,1][align=center]0.9%[/align][/td][/tr][/table][align=center][img=,554,534]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709111137_02_2904018_3.png[/img] [/align][align=center]精密度进样色谱图[/align][b][b]4.3中间精密度测定[/b][/b]另一分析员不同天按精密度测试方法连续制备6份对照溶液，并统计计算6+6次测定结果的RSD。取缬沙坦对照品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，再精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀得0.5μg/ml的缬沙坦对照品溶液。取对照溶液10μl注入另一台液相色谱仪，重复进样6次，记录色谱图，并计算其相对标准偏差为2.9%，结果表明方法中间精密度良好。表 中间精密度测定结果[table][tr][td]测定次数[/td][td]1[/td][td]2[/td][td]3[/td][td]4[/td][td]5[/td][td]6[/td][/tr][tr][td]峰面积[/td][td]299625[/td][td]309036[/td][td]305159[/td][td]303396[/td][td]298980[/td][td]302492[/td][/tr][tr][td]测定次数[/td][td][align=center]7[/align][/td][td][align=center]8[/align][/td][td][align=center]9[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]11[/align][/td][td][align=center]12[/align][/td][/tr][tr][td]峰面积[/td][td][align=center]305859[/align][/td][td][align=center]284112[/align][/td][td][align=center]289258[/align][/td][td][align=center]289604[/align][/td][td][align=center]284005[/align][/td][td][align=center]282539[/align][/td][/tr][tr][td]RSD%[/td][td=6,1][align=center]2.9%[/align][/td][/tr][/table][align=center][img=,577,453]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709111137_03_2904018_3.png[/img] [/align][align=center]中间精密度进样色谱图[/align][b][b]5.取样回收率[/b]5.1方法描述：一块1.5dm×1.5dm平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出1dm×1dm的区域；配制5倍限度量的缬沙坦对照品溶液，精密量取1 ml溶液用注射器尽量均匀地涂布在1dm×1d mm的区域内，自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板；用无水乙醇润湿棉签，按以下取样方法擦拭不锈钢板，擦拭后棉签置于干燥洁净的具塞试管中，加塞，加入流动相适量，超声洗涤，使缬沙坦溶出；按高效液相检测法，计算回收率和RSD。[/b]5.2取样方法：将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直(如图)。擦拭完后，将棉签放入具塞试管，密封。另取一棉签重复操作一次。棉签擦拭取样示意图[align=center][img=,350,117]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709111138_01_2904018_3.png[/img][/align][align=center] 第一步 第二步[/align]影响因素：进行擦拭取样试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形残留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面；不锈钢板应平整光洁，清洗干净用电吹风吹干后再涂溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD。还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD。将不锈钢板清洗干净，同法重复三次。[b]5.3操作步骤[/b]准备一块1.5dm×1.5dm平整光洁的316L不锈钢板。分别在钢板上用钢锥划出1dm×1dm的区域。取缬沙坦对照品约27mg，精密称定，置200mL量瓶中，加流动相适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml溶液（约5倍限度量），用注射器尽量均匀地涂布在1dm×1dm的区域内。自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板。取八支棉签，用无水乙醇浸泡棉签30分钟。取出棉签，挤压去除多余的乙醇，取其中的两支按取样方法擦拭不锈钢板。将擦拭后的两支棉签和两支空白棉签分别放入两支干燥洁净的具塞试管中，加塞，加入流动相约5ml，超声洗涤，重复洗涤三次。[b]5.4检验方法[/b]空白溶液制备：将三次空白棉签洗液合并转入50ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，用0.45μm的微孔滤膜过滤，即得。对照溶液制备：取缬沙坦对照品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液。擦拭样品溶液制备：将三次擦拭洗液合并转入50ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得擦拭样品溶液。测定法：分别精密量取空白溶液、对照溶液和供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，空白溶液色谱图中杂质峰忽略不计，按外标法以峰面积计算。[b]5.5 结果计算测量值计算公式：测量值=50×200×CS×（Au/As）[/b] Cs-对照品溶液浓度，mg/ml As-对照品溶液峰面积 Au-擦拭样品溶液峰面积[align=center]按下式计算回收率：[img=,290,71]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709111139_01_2904018_3.png[/img][/align]结果见表，棉签擦拭取样方法检测结果。表明用棉签擦拭取样方法对清洁器具的取样回收率可达79.0%[align=center]表 棉签擦拭取样法检测结果[/align][table][tr][td][align=center]重复次数[/align][/td][td][align=center]试管编号[/align][/td][td][align=center]擦拭样品称样量（mg）[/align][/td][td][align=center]测量值（mg）[/align][/td][td][align=center]回收率（%）[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]1[/align][/td][td][align=center]1[/align][/td][td][align=center]27.09[/align][/td][td][align=center]22.54[/align][/td][td][align=center]83.2[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]2[/align][/td][td][align=center]2[/align][/td][td][align=center]27.09[/align][/td][td][align=center]21.40[/align][/td][td][align=center]79.0[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]3[/align][/td][td][align=center]3[/align][/td][td][align=center]27.09[/align][/td][td][align=center]23.48[/align][/td][td][align=center]86.7[/align][/td][/tr][tr][td=2,1][align=center]回收率报告值[/align][/td][td=3,1][align=center]79.0%[/align][/td][/tr][tr][td=2,1][align=center]回收率RSD[/align][/td][td=3,1][align=center]4.6%[/align][/td][/tr][/table]

  • 思博尔色谱柱适合分析缬沙坦吗？

    做缬沙坦很久了，一直用柏金柱，分离度和峰形都很好，但是最近在溶剂峰后面1min出了两个杂质，柏金柱分不开。1. 我看到思博尔色谱柱的介绍说能分离结构相似化合物，我猜测这两个杂质应该是结构相似的，不知道思博尔能不能分开？2. 不知道缬沙坦会不会在思博尔上拖尾？3. 思博尔有两个型号：C18和C18-EP，不知道哪个更适合我这种情况？求版内高手相助，谢谢！！

查看更多帖子

缬沙坦片相关的资料

查看更多资料

缬沙坦片相关的资讯

  • 应用速递：药物安全—缬沙坦制剂中亚硝胺杂质的测定
    背景介绍缬沙坦是血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、联苯四氮唑结构的沙坦类化合物，用于各类轻中度高血压的治疗，尤其适用于ACE抑制剂不耐受的患者。2018年7月，药品监管部门首次在含有缬沙坦的产品中发现亚硝胺杂质——N二甲基亚硝胺（NDMA）。随后在沙坦类其他药物和雷尼替丁中都检测到各类亚硝胺杂质，例如N-二乙基亚硝胺（NDEA）、N-二异丙基亚硝胺（NDIPA）、N-乙基异丙基亚硝胺（NEIPA）和N-亚硝基二丁胺 (NDBA)。因此，对使用缬沙坦原料药的药品进行了全球召回，导致缬沙坦药品暂时短缺。 图1 N-亚硝胺的分子结构 根据世界卫生组织 (WHO) 的国际癌症研究机构 (IARC)的研究，大多数亚硝胺会对动物和人类具有致癌和遗传毒性。沙坦类药物大多含有四唑环，四唑环的形成需要亚硝酸钠；药物的生产设备、生产用试剂和溶剂（例如普通溶剂DMF中的二甲胺）也可能会带来污染，都有可能形成亚硝胺。欧洲药典 (Ph. Eur.) 委员会将 API 中亚硝胺的临时限值设定为低于 1 ppm，且于2020年底降至30 ppb。 低限值设定就需要使用灵敏度高和选择性好的分析方法。本应用参照美国FDA指南的方法进行优化，通过GC/MS/MS在EI源 MRM模式下痕量检测缬沙坦药品中的5种亚硝胺杂质 (NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA 和 NDBA)，并根据USP要求进行方法学验证。 实验条件GC-MS/MS 方法检测不同的亚硝胺化合物，使用液体直接进样方式。与FDA方法相比，选择了膜厚更薄（0.5µm而不是1µm）的Supelcowax® 柱，符合USP通则中色谱法的规定。色谱条件以及质谱条件见表1-3。 表1 色谱条件色谱柱SUPELCOWAX® 10, 30 m x 0.25 mm I.D., 0.5µm (24284)检测器MS/MS进样口温度250℃柱温箱程序40℃保持0.5min，20℃/min至200℃, 60℃/min 至250℃保持3min载气及流速氦气，1.0mL/min衬管4 mm单径锥衬管带玻璃棉进样量2 µL进样模式脉冲不分流样品稀释剂二氯甲烷样品制备使用切片工具，取药片的四分之一放入15mL离心管，加入5mL二氯甲烷。将样品涡旋1分钟，并置于离心机中以4000 rpm离心2.5min。取二氯甲烷层上清液2mL，用0.45µm PVDF膜过滤。取续滤液0.5mL到2mL样品小瓶中并加盖。标准溶液二氯甲烷作为溶剂，配制得到浓度分别2.5、5.0、10、20、40、80、100ng/mL的5种亚硝胺(NDMA/NDEA/NEIPA/NDIPA/NDBA)校准溶液。 表2 质谱条件调谐自动调谐离子源及采集模式EI源，MRM碰撞气体氮气 @ 1.5mL/min淬灭气体氦气@ 4.0mL/min 溶剂延迟7 min离子源温度230°C四极杆温度150°C电离电压70 eV驻留时间50 ms 表3 MRM 离子对参数列表峰化合物Transition保留时间1N二甲基亚硝胺MRM274→426.952N二甲基亚硝胺MRM174→446.9522N-二乙基亚硝胺MRM 1102→857.533N-二乙基亚硝胺MRM2102→567.5283N-乙基异丙基亚硝胺MRM1116→997.784N-乙基异丙基亚硝胺MRM271→567.7874N-二异丙基亚硝胺MRM1130→427.971N-二异丙基亚硝胺MRM2130→887.9765N-亚硝基二丁胺MRM1158→999.497N-亚硝基二丁胺MRM284→569.494 五种亚硝胺化合物在10分钟内完全分离，且目标峰与溶剂和基质杂质得到了很好的分离（图 2）。由于使用了0.5µm膜厚的色谱柱，与 FDA 方法相比，分离时间更短。图2：40 ng/mL系统适用性溶液色谱图，峰表见表3.实验得出：N-二乙基亚硝胺(NDEA)和N-二异丙基亚硝胺(NDIPA)的多反应监测MRM Transition最低检测限浓度为2.5ppb，如图3所示。图3 NDEA（上图）和 NDIPA（下图）最低检测限谱图 方法适用性经验证的 FDA-OTR 方法要求 40 ng/mL 标准品六次重复进样的 RSD%≤ 5%。 使用我们的方法，连续6次进样 40 ng/mL 的5种亚硝胺杂质，在两种 MRM 下的 RSD%远小于 5，如表4所示。化合物MRM1 RSD%MRM2 RSD% N二甲基亚硝胺1.81.3N-二乙基亚硝胺1.11.1N-乙基异丙基亚硝胺4.21.5N-二异丙基亚硝胺0.92.2N-亚硝基二丁胺4.33.0表4 40ng/mL 亚硝胺标准品连续六次进样的精密度此外，线性校准曲线的相关系数R2应≥ 0.998。本方法中五种亚硝胺杂质的两个 MRM都超过了这一标准（表 5）。杂质MRM 1MRM 2N二甲基亚硝胺0.99940.9995N-二乙基亚硝胺0.99910.9995N-乙基异丙基亚硝胺0.99950.9995N-二异丙基亚硝胺0.99960.9994N-亚硝基二丁胺0.99830.9981表5 两种MRM定量中两种亚硝胺的相关系数 (R2)缬沙坦制剂中亚硝酸胺的检测在药店购买的缬沙坦药品中加入亚硝胺杂质，浓度为10 ppb（NDBA为40 ppb），5种亚硝胺的回收率在94.5%～105.7%之间。（表6）。杂质10ppb回收率NDMA99 %NDEA103.5 %NEIPA94.5 %NDIPA103.9 %NDBA105.7 %表6缬沙坦药品中5种亚硝胺的加标回收率对于缬沙坦药品中5种亚硝胺的检测，OTR 方法的定量限 (LOQ) 范围是 8 – 40 ppb，本实验方法的 LOQ见表 7。 LOQ 是根据每种化合物校准曲线信噪比 (S/N) 为 10 浓度计算得出的，并且通过缬沙坦片剂的标准添加实验进行了验证。 检出限LOD是信噪比 (S/N) 为 3 的浓度计算得到 。杂质FDA方法 LOQ [ppb]本实验方法LOQ [ppb]NDMA133NDEA85NEIPA83NDIPA85NDBA4032表7 OTR和实验方法LOQ结果结论综上，参考FDA 建议方法，使用 SUPELCOWAX® 色谱柱通过 GC-MS/MS在 MRM 模式下可以轻松实现亚硝胺杂质的测定。所有亚硝胺化合物之间以及与溶剂和基质峰的分离良好，满足所有系统适用性要求。 该方法已成功应用于缬沙坦药物中亚硝胺类杂质的分析。 相关产品描述货号链接SUPELCOWAX® 10 气相毛细管柱30 m × 0.25 mm，0.50 μm24284 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/24284 SupraSolv® GC-MS二氯甲烷 1.00668 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/mm/100668 N二甲基亚硝胺NDMA认证参考物质 5000 µg/mL甲醇溶液CRM40059 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/crm40059N-二乙基亚硝胺NDEA 认证参考物质 5000 µg/mL甲醇溶液40334 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/40334N-亚硝基二丁胺NDBA 分析标准品442685 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/442685 N-乙基异丙基亚硝胺NEIPA EP标准品Y0002262 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/y0002262N-二异丙基亚硝胺NDIPA EP 标准品Y0002263 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/y0002263
    时间： 2021-11-04
    作者： 默克
  • 岛津，将应用液相色谱仪检测缬沙坦原料药中的NDMA和NDEA付诸于实践！
    N-亚硝基二甲胺（NDMA）和 N-亚硝基二乙胺（NDEA）是非常典型的遗传毒性杂质，自从沙坦类原料药中报道检测出NDMA以及NDEA后，受到社会广泛关注。 各国监管机构（FDA、EMA）发布了关于N-亚硝胺类遗传毒性杂质的液质和气质的相关检测方法，岛津公司早在2016年就推出《药品中基因毒性杂质检测解决方案》，其后，陆续发布多项有关于遗传毒性杂质杂质的解决方案。 但无可回避的是，通常所用的质谱方法，无论是GCMS还是LCMS，均无形中提高了企业及实验室的采购和运行成本。本着为客户寻找最佳解决方案的理念，岛津参考ANSM French OMSL所发布的《 Determination of NDMA and NDEA in SARTAN drug substances by HPLC/UV》，在最新旗舰级Nexera LC-40超高效液相色谱仪上开发了沙坦类原料药中NDMA和NDEA的检测方法。 得益于二极管阵列检测器SPD-M40极高的灵敏度和卓越的线性范围（2.5 AU），即使在高浓度的样品中，也能定量检测痕量的杂质组分。 此外，岛津独特的检测器“三重控温技术”，对光源+光学系统+流通池实时稳定控温，全面杜绝因环境温度波动对检测结果产生的影响。本实验中，对浓度为5 ng/mL标准品溶液考察灵敏度，结果显示，NDMA和NDEA的S/N分别为29.8和15.6，完全满足中国药典缬沙坦标准修订案中灵敏度测试要求（5ng/mL标准溶液测试信噪比应大于10）。 灵敏度考察色谱图（5ng/mL标准品溶液） Nexera LC-40 对样品交叉污染方面的控制更加出色，更进一步保证了在更宽检测浓度范围内出色的线性，尤其是低浓度区间的检测，数据结果表现更佳。考察厄贝沙坦原料药样品加标溶液，进行加标回收率计算，得出NDMA和NDEA加标回收率分别为103.2%和107.8%。 实际样品色谱图 整体上看，Nexera LC-40超高效液相色谱的低噪音、高灵敏度和高稳定可靠等特点可轻松应对HPLC方法检测厄贝沙坦原料药中NDMA和NDEA，方法专属无干扰，灵敏度溶液测试信噪比均大于10，满足ANSM方法学要求。重复性结果显示NDMA和NDEA的保留时间相对标准偏差分别为0.01%和0.04%，峰面积相对标准偏差分别为0.85%和3.7%，重复性良好。 最后，考察某厄贝沙坦原料药样品结果显示，厄贝沙坦原料药样品NDMA浓度为0.47 ppm，NDEA未检出。 岛津药品中基因毒性杂质检测解决方案https://www.shimadzu.com.cn/an/news-events/appnews/2016/4291.html 岛津GC-MS/MS法测定二甲双胍药品中NDMA含量https://www.shimadzu.com.cn/an/literature/GCMSMS/AP_News_GCMSMS-186.html 岛津中国率先推出遗传毒性杂质NMBA（N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸）LC-MS/MS解决方案https://support.shimadzu.com.cn/an/solution/NMBA/index.html 2019年，随着全新液相色谱Nexera LC-40的发布，岛津液相色谱仪也跨入全新时代，以“AI”和“IoT”为代表的、最先进科技的融合与使用，岛津液相用户必将在智能、便捷、高通量、高稳定方面获得远优于以往的最佳体验。
    时间： 2020-04-07
    作者： 岛津
  • 斯坦道颁奖典礼之厦门大学篇
    2014年1月16日，斯坦道公司应邀参加厦门大学化学与化工学院“生物与化学传感器”课题组的2013年度研究总结报告会，会上与课题组在食品安全检测与环境监测技术领域内的研究成果及发展方向进行了深入交流。 报告会上，厦门大学陈教授首先介绍了研究团队的各位博士、硕士研究生在2013年度学习和科研工作中取得的成就，对全体研究生们的努力给予了充分的肯定，并对2014年的工作提出要求和展望。斯坦道公司总经理汤总谈起他的学习和创业经历，勉励同学们积极对待学习和生活，勤勉自律，学有所成，不负青春。汤总也建议同学们在自己钻研的领域上勤下功夫之外，同时了解和学习相近、相关领域的知识，并思考知识如何转化为实际应用，成为社会所需要的优秀人才。斯坦道公司副总经理郭总代表公司对过去一年中努力学习、刻苦钻研，取得了优异成绩的研究人员进行了表彰和颁奖，颁发了“董事长特别奖”等多个奖项以及相应的奖学金。 会后，斯坦道公司人员与厦门大学师生们一起用餐，餐桌上继续学习和生活方面的沟通交流，其间欢笑不断、其乐融融。 值此辞旧迎新之际，厦门斯坦道科学仪器股份有限公司诚祝厦门大学全体师生新年快乐、健康幸福、马年大吉！
    时间： 2014-01-24
    作者： 厦门斯坦道
查看更多资讯

看了这个的用户还看了

Instrument.com.cn Copyright©1999- 2023 ，All Rights Reserved版权所有，未经书面授权，页面内容不得以任何形式进行复制