【分享】受药品安全因素影响 减肥药研发遭遇重大挫折

3 同类产品纷纷停止前进步伐

就在赛诺菲-安万特公司宣布暂停利莫那班临床研究的同一天，辉瑞公司也宣布将终止奥特那班（otenabant，CP-945598）的Ⅲ期临床试验后续研发工作。与此同时，该公司表明，这一做法的根本原因并不是因为该药存在安全性方面的问题，而是因为“药监部门对CB1抑制剂类减肥药的风险/受益看法发生了很大改变，对这类新药的上市申请提出了更多的要求，因而使得这类新药的上市前景变得更为困难”。

辉瑞公司全球研发部门负责人Martin Mackay表示，“尽管我们确信奥特那班是安全的，但根据我们目前已掌握的有关CB1抑制剂类减肥药的信息，以及最近与药监部门讨论的结果，使我们相信，我们目前采取的措施是恰当的”。不过，公司在声明中仍然认为，奥特那班有可能成为一种安全、有效的减肥药物。

WBB证券公司的分析员Steve Brozak认为，辉瑞公司的做法从技术上看是正确的，因为即使奥特那班是安全的，公司也无法肯定它能够在美国上市。FDA在经历了“万络”事件之后，现在“在新药审批过程中非常谨慎小心，几乎已经到了只要发现存在安全隐患，马上就一票否决的地步”。

在更早些时候，2008年10月2日，另外一种处于Ⅲ期临床研究阶段的CB1抑制剂，默克公司研制的泰伦那班（taranabant，MK-0364）同样也终止了前进的步伐。在刚刚完成的Ⅲ期临床试验中，研究者发现，泰伦那班可能引起更多的精神方面不良反应（包括焦虑、抑郁等），而且，这种不良反应发生率随着给药剂量的增大而增加。为此，默克决定停止所有与泰伦那班相关的临床研究。

4 CB1抑制剂类药物前景暗淡

CB1抑制剂类药物面临的困境已经引起肥胖症患者、临床医生以及投资者们的深深失望。

在美国FDA否决利莫那班的上市申请之后，人们开始对利莫那班，甚至整个CB1抑制剂类药物产生了信任危机，而且这种危机随着越来越多的负面消息及临床数据的出现，也变得日益加深。有关CB1抑制剂类药物的研发课题，已经成为高风险研究项目。大型制药公司在CB1抑制剂类新药研发领域中的相继退出，表明他们对这类新药的前景持谨慎态度。不过，赛诺菲-安万特等公司对CB1抑制剂类药物仍抱有一线希望，他们计划将这类药物的适应症改为糖尿病或心脑血管疾病，从而获得重新上市的机会。

不管如何，到目前为止，我们对于CB1抑制剂类药物在人类大脑中的反应机制还知之甚少。现在，我们也许应该回过头来，重新深入研究CB1受体的相关问题，找出新的突破方向和解决办法，否则，CB1抑制剂类药物将从此从临床用药大舞台上永久性地退出。

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让人只吃不胖的新药

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法国路易?巴斯德大学的研究人员最近完成了一项动物实验。他们发现，一种代号为SRT1720的新药能让小鼠在进食高能量饮食之后仍能保持体重，同时还能延长小鼠运动的持续时间，预防相关代谢性疾病。上述结果发表在近期出版的《细胞代谢》杂志上（Cell Metabolism 2008，8（5）：347-358）。

SRT1720是由葛兰素史克下属公司开发的一种新化学实体药物，它和红酒中存在的天然植物抗毒素白藜芦醇一样，均属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性脱乙酰基酶SIRT1的激活剂。研究者发现，SRT1720在体内的代谢时间比白藜芦醇更长，因而它与SIRT1之间的结合能力也比后者强1000倍左右。

在本次实验中，小鼠被分为对照组和实验组，同时进食15周的高能量饮食，其中，实验组小鼠还被分别给予100mg/kg/d或500mg/kg/d两种剂量的SRT1720。结果发现，对照组小鼠进食后体重出现显著增加，而给予大剂量SRT1720的小鼠的体重则没有发生明显改变，血甘油三酯、胆固醇、空腹血糖及胰岛素水平均有所下降。在耐力运动实验中，给予大剂量SRT1720的小鼠的奔跑距离几乎是对照组小鼠的2倍。而且，在实验中SRT1720也没有表现出明显的副作用。

据研究者介绍，SIRT1存在于细胞线粒体当中，可以控制低能量状态下的代谢过程。当SRT1720与SIRT1结合后，可以增强骨骼肌、肝脏和棕色脂肪组织中的氧化代谢过程并促进其脂肪消耗，预防饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。研究者计划先将SRT1720用于糖尿病的治疗，取得成功后还有可能用于其他年龄相关性疾病，如癌症、老年性痴呆等。（生物谷Bioon.com）