冷冷的冰雨
第1楼2009/10/26
4、滴丸滴制过程
首先:比例称取基质置烧杯中
第二步:打开水浴锅,设定温度100度,把称好的基质放入其中进行熔融
第三步:装好自制设备,接通冷凝水,在一定范围内降低冷凝剂的温度,有利于滴丸迅速散热凝固,使基质形成细小结晶,同时在较低的温度下,冷凝剂的比重增大,黏滞度提高,滴丸下降速度减缓,有利于提高滴丸的圆整度。
加入冷凝剂
第四步,待基质完全熔融后,开始滴制
基质熔融,再此要注意料温的控制,要是过低,易出现拖尾,圆整度差;料温过高,挥发性药物可能会产生挥发现象,并可能发生局部焦糊现象,而且料温过高易使滴丸表面皱折严重,圆整度降低,这时可以减少每次的投料量,以缩短药液受热时间。
可以用玻璃棒也可以用滴管进行滴制:这一步是滴丸最关键的一步,玻璃棒的直径直接影响着滴丸的大小,直径越大液滴越大,滴出来的滴丸就越重,反之则轻!所以要根据丸重的大小来选择滴制所用的器具
要尽量减少带有空气的液滴滴入冷凝剂中,在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的气泡,倘若滴丸在气泡未能逸出前凝固,即可产生空洞,此时需要适当增加冷凝剂和液滴的亲和力,使空气尽早排出,提高凝固时滴丸的圆整度。
滴出口与冷凝剂液面的距离 距离过大时,液滴会因重力作用被跌散而产生细粒,因此两者的距离不宜超过5cm
滴丸经过冷凝剂由于表面张力作用使液滴成球状并冷却凝固而成丸,由于丸与冷却剂的比重不同,凝固形成之丸徐徐沉于三角瓶底部。取出洗去冷却剂,干燥而得
第五步,取出除去油,实验室常采用滤纸或吸油纸进行处理,本次试验采用滤纸出油,出油后的滴丸见下图:
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5、滴丸的质量控制:
滴丸应圆整均匀,色泽一致,无粘连现象,表面无冷凝液黏附根据方子的特点进行高效液相、薄层扫描、薄层鉴别、紫外分光光度法等进行质量控制
参考2005版《中国药典》项下滴丸的检查项进行检查。
(1)【重量差异】除另有规定外,滴丸剂照下述方法检查应符合规定。
检查法 取供试品20丸,精密称定总重量,求得平均丸重后,再分别精密称定每丸的重量。每丸重量与平均丸重相比较,按表中的规定,超出重量差异限度的不得多于2丸,并不得有1丸超出限度1倍。
平均丸重 重量差异限度
0.03g及0.03g以下 ±15%
0.03g以上至0.1g ±12%
0.1g以上至0.3g ±10%
0.3g以上 ±7.5%
包糖衣滴丸应检查丸芯的重量差异并符合规定,包糖衣后不再检查重量羞异。包薄膜衣滴丸应在包衣后检查重量差异并符合规定。
(2)【溶散时限】采用升降式崩解仪,主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮,并附有挡板,筛孔内径应为0.42mm;除另有规定外,取供试品6粒,按上述方法不加挡板进行检查,应在30分钟内全部溶散,包衣滴丸应在1小时内全部溶散。如有1粒不能完全溶散,应另取6粒复试,均应符合规定。
以明胶为基质的滴丸,可在人工胃液中进行检查。
【附注】 人工胃液 取稀盐酸16.4ml,加水约800ml与胃蛋白酶10g,摇匀后,加水稀释成1000ml,即得。
人工肠液 即磷酸盐缓冲液(含胰酶)(pH6.8)(附录ⅩV D缓冲液)。
(3)【微生物检查】微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。微生物限度检查应在环境洁净度10 000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作,防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室(区)悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。
供试品检查时,如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂,应证明其有效性及对微生物的生长和存活无影响。
除另有规定外,本检查法中细菌培养温度为30~35℃;霉菌、酵母菌培养温度为23~28℃;控制菌培养温度为35~37℃。
检验结果以1g、1ml、10g、10ml或10cm2为单位报告。
6、使用本设备注意事项:(1)本设备只能适合实验室做小试样品使用用,滴制速度慢,成品率低(2)直型冷凝管长短,对于滴丸的圆整度影响较大,因此一般选用比较长的直型冷凝管!如果冷凝管较短,就会出现粘连现象,成型差!(3)滴丸的滴制器具还需考察,采用玻璃棒滴制,丸重差异大,不易控制(4)在滴制时,滴距要适中,一般不超过3cm,如果滴距过大,则药液液滴易被跌散产生细粒.太小,液滴在冷凝掖中冷缩不够,成形欠佳,圆整度不够,易出现不规则的异形丸,增加丸重差异(5)基质的熔融温度不宜过高!一般基质熔融后,温度控制在80度左右即可。温度过高会影响有效成分的稳定性、再就是用滴制器具滴制时不易滴制;温度过低,基质溶液凝固,粘度增加,影响成型,不易滴制。
7、不合格滴丸大集结,在做的过程中由于各方面的原因,会出现各种各样的不合格的滴丸!
下图均为不合格品:
(1)拖尾
(2)滴速太快引起滴丸连结
(3)冷却距离太短,引起滴丸变形
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8、总结:中药药滴丸剂是以中医药学理论为基础,吸取现代剂型之所长,并与其它制剂技术相结合,其剂型易于为国际接受,可以推动中草药走向国际市场,制剂工艺比较先进,处方中单位中药的化学成分基本清楚,易于进行质量控制和稳定性研究。符合现代制剂“三效”(高效、速效、长效) 、“三小”(毒性小、反应小、用量小) 、“五方便”(生产、运输、使用、携带、保管) 的发展方向,故发展非常迅速,滴丸技术不仅在医药制剂中应用广泛, 而且还可用于生产各种新型保健食品与普通食品。
任何剂型都有优势和不足,滴丸的缺点主要有:滴丸载药量小,因此,中药要制备滴丸必须精制,富集有效成分或有效部位,这虽然可以使滴丸成分明确,质量易于控制,但因为目前中药有效成分研究,特别是复方配伍变化方面的研究不够深入全面,给滴丸的研究与生产带来很大的难度。因此目前只能应用于剂量较小药物或处方组成较少的药味,不利于该剂型扩大应用范围。此外,适合滴丸剂特殊要求的基质和冷凝剂品种较少,发展较慢,也限制着滴丸剂的研究和发展。因此,我们在选择剂型是要根据自己方子实际情况来确定!不能盲目的追求新新技术、新剂型。
滴丸的优点:第一,通过滴丸基质的调节可以使药物根据疾病治疗的需要发挥速效或长效缓释的效果,在治疗急症如心绞痛发作的用药中,增加药物的水溶性,可使其在口腔内迅速溶解,经粘膜吸收后迅速进入血液发挥疗效;复方丹参滴丸对主动脉舒张作用迅速,起效时间优于片剂6倍,血药浓度达到峰值时间几乎在20分钟之内。而需要持续药效的如治疗高血压类药物,则可通过基质发挥缓释效果,平稳控制血压。 第二,滴丸可用于局部用药。滴丸剂型能克服西药滴剂的易流失、易被稀释,以及中医用散剂的妨碍引流、不易清洗、易被脓液冲出等缺点,从而可广泛用于耳、鼻、眼、牙科的局部用药。在腔道内缓释与控释给药,采用滴丸剂型也可以大大改善疗效。第三,药物稳定性增加。由于基质的使用,使易水解、易氧化分解的药物和易挥发药物包埋后,稳定性增强。第四,可代替肠溶衣、栓剂。使用肠溶基质制成的滴丸,可使药物在胃中不崩解,而到肠中崩解,并可免去包肠溶衣的操作工艺。滴丸同水溶性栓剂一样,可用聚乙二醇等水溶性辅料作基质,与栓剂相比,具有药物生物利用度高、作用快、生产方便、成本低的优点。所以,滴丸在中药领域还是有一定的研究价值的。
目前国内的已上市的滴丸品种主要有: