【原创】11C标记药物合成方法学

¹¹CH₃I是一种非常重要标记甲基化试剂，可由两种方法制备：一是¹¹CO₂经LiAlH₄还原、HI碘化法。因为LiAlH₄可还原空气中的CO₂，这种方法获得的是有载体的¹¹CH₃I，获得的¹¹CH₃I比活度有可能不高。另一方法是¹¹CH₄循环碘化法，该法可制备无载体和高比活度的¹¹CH₃I，且日常操作容易。但实际应用时，以第一种方法更为常用。¹¹CH₃I用于甲基化反应主要有液相甲基化和固相柱甲基化两种方法。液相甲基化法利用¹¹CH₃I与过量去甲基前体上的N、O、S等在液相中发生甲基化反应，经HPLC或Sep Pak柱分离，可得纯净的¹¹C标记药物。该法可制备高放化产率和高比活度的产品，但为了除去过量的未标记前体和杂质，必须经过分离纯化步骤。该法是制备¹¹C正电子发射药物最为常用的方法，主要用于合成各种含氮代谢显像剂和受体显像剂，如L-[N-¹¹CH₃]蛋氨酸、[N-¹¹CH₃]胆碱、[N-¹¹CH₃]β-CIT、[N-¹¹CH₃]MSP等。固相柱甲基化法利用¹¹CH₃I与微量去甲基前体上的N、O、S等在固相柱上发生甲基化反应，制备¹¹C正电子发射药物。该法采用固相柱分离纯化，简化了分离纯化步骤，缩短合成时间。固相柱早期采用Al₂O₃/KF柱，目前采用Sep Pak C18柱也取得很好的效果，已用来制备L-[N-¹¹CH₃]蛋氨酸和[N-¹¹CH₃]胆碱。

¹¹CH₃I也可在线转化为活性更强的标记甲基化试剂CF₃SO₃¹¹CH₃和C₄H₉SO₃¹¹CH₃，它们在更短的时间内可甲基化为高放化产率的产品。此外，由¹¹CH₄和¹¹CO₂可制备各种标记试剂，为进一步合成各类¹¹C正电子发射药物提供了基础。主要的¹¹C与相应标记试剂列于表。

¹¹C标记试剂