【讨论】2010版药典附录学习

主要增订项目内容
核磁共振波谱法
1、未知物的结构测定
2、已知物的结构确证
功能团分析
异构体分析
打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm有特征信号）
3、含量分析（多组份抗生素）

    离子色谱法
1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性
有机分子的分离测定
2、氨基酸不经衍生化直接测定
3、某些抗生素的有关物质检查
4、金属的形态与价态分析

拉曼光谱法指导原则
1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱
IR 与偶极矩变化相关│Mnm│=
Raman 与极化率变化相关│(aij)nm│=
2、两者选一律 互为补充
3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备
4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区
可以有效地用光导纤维将各光学元件联结
样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样
品溶于水中
5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱
可以使谱带强度增加103～106倍，使痕量物质的结构研
究成为可能。

重金属检查与测定法
1、重金属检查法（化学法）
一法 硫代乙酰胺比色法 适用于溶于水、稀酸或乙醇等
的药物
甲（Pb） 乙（样品） 加设监控管丙（Pb+样品）
要求丙＞甲＞乙 合格
如丙＜甲 采第二法
二法 炽灼后的硫代乙酰胺比色法 适用于含芳环、芳杂
环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶
液后同一法操作。
三法 硫化钠比色法 适用于碱溶性药物，同原附录未加
监控管。
2、原子吸收与光焰光度法 无实质修改
3、等离子体质谱 修订附录
完善了原附录 增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及
测定方法中增加了标准加入法等段落。
本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（10-12～10-15）
4、等离子体发射光谱 新增附录
本法灵敏（10-9～10-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖
范围宽、可实现多种元素同时测定。
5、离子色谱 新增附录
可实施金属的形态与价态分析
6、原子荧光 未收载
与ICP-MS和ICP-AES比 差
与AA比相仿

    制药用水
1、生产工艺
纯化水 饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法
注射用水 纯化水经蒸馏
灭菌注射用水 注射用水按注射剂生产工艺制备
2、修订后质量标准增二项检查
电导率检查 新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度
总有机碳检查 控制有机污染（有机小分子、微生物）
修订附录：
（1）除控制水中TOC外，增加了对制水系统的流程监控作用
（2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术
要求
a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的
干扰
b、应满足系统适用性试验要求
85%＜ （rss-rw）/（rs-rw）×100＜115%
c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）
（3）TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染

    紫外-可见分光光度法
1、波长校正 增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%
高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）
λmax nm：241.13，278.10，287.18，333.44，
345.47，361.31，416.28，451.30，
485.29，536.64，640.52nm。
2、波长允差 紫外区 ±1nm
500nm ±2nm
700nm ±4.8nm

    红外光谱
1、原料药鉴别 遇多晶干扰
（1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）
（2）采用对照品平行操作
（3）采用溶液法
2、制剂鉴别
（1）提取（溶剂的选择）
辅料无干扰，晶型不变 直接与标准光谱比对
辅料无干扰，晶型有变 与对照品同法处理后比对
辅料有干扰，晶型不变 在指纹区选择3～5个特征谱带
波数允差为0.5%
辅料有干扰，晶型有变 不宜采用红外鉴别
   
3、多组份原料药的鉴别 可借鉴制剂鉴别的
方法
4、混晶中无效或低效晶型的限度控制
采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后
再计算各晶型的相对含量

 高效液相色谱法
1、色谱柱
（1）常用色谱柱填料粒径3～10μm
（2）微径柱填料粒径 约2μm（UPLC或UFLC）
硬件须匹配
色谱条件可适当调整
以品种正文规定条件的测定结果为准
2、柱温
（1）通常为室温
（2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过
60℃，（HTLC）
3、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规
定。组分比例较低者（＜50%）相对于自身的改变量不
超过±30%，相当于总量的改变量不超过±10%。如
±30%的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。
4、系统适用性试验
（1）理论板数n
n=16（ ）2或n=5.54（ ）2
（2）分离度R（关键指标）
R=2 或R=
5、拖尾因子 必要时，应规定拖尾因子
 pH值测定法
1、pH的含义 pH=-log aH+
2、pH值的测定 pH=pHs+（E-Es）/R
R=0.05916+0.000198（t-25℃）
影响pH值测定的因素
表观pH值
3、弱缓冲液的pH测定 除另有规定外，按下法测定
先用苯二甲酸盐缓冲液（pH4.01）校正仪器，1min内
pH改变＜0.05时读数，再用硼砂缓冲液（pH9.18）校
正仪器，1min内pH改变＜0.05时读数，取二次读数的
平均值。
4、水的pH值测定 加KCl适量（由制药用水正文自行规定）

    电位滴定
1、作图法
零阶 E～V曲线突跃部的中点或拐点所
对应的滴定液体积
一阶导数 一级微商（△E/△V）的极值
所对应的滴定液体积
二阶导数 二级微商（△2E/△V2）等于
零时所对应的滴定液体积
    2、计算法
二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用
采用线性内插法
V0=V+ △V
式中 V0：终点时的滴定液体积
a：二级微商为零前的二级微商值
b：二级微商为零后的二级微商值
V：二级微商为a时的滴定液体积