LC-QTOF对药物杂质分析的两个简单例子

阿怪

2011/08/31

私聊

液质联用（LCMS）

我们单位的ESI-QTOF应用目前还比较简单，主要是分析药物中的杂质，包括原料，中间体，降解产物，未知杂质等。
下面我就举两个简单的例子说一说我做样大概的流程吧，希望能抛砖引玉，更多的老师和朋友能讲讲自己在从事的工作。
第一个例子是这样的，某天有个同事拿来一个样品，告诉我此样品液相中出4个峰，想让我帮他看看。
我进了一针，紫外中确实是4个峰。

但是MS里出来的离子流图却显示出样品中有非常多的物质，远不止4种。

由于紫外检测器和质谱的原理不同，所以液相中认为比较纯的样品不一定就是纯品，常常很尖锐的主峰中都会包含有其他物质。所以配台质谱还是很有必要的哈，我觉得以后做药品申报，会慢慢对这方面有要求的，现在的DAD看纯度太不靠谱了，只要是紫外吸收行为相似的，是看不出来的。

第二个例子讲一下我分析样品简单的流程吧。

首先进一针只做TOF的

UV图

TIC图

然后根据分子特征将TIC中的化合物提出来，下图中每种颜色代表一种化合物，可以看出大概的比例，另外可以明显看出，主峰中包含了两个杂质，红色的那个和主峰在色谱柱中的保留行为非常相似。

分子特征提取的优势是可以将离子流中同一个化合物的相关信息判断出来，例如下图就是系统自动判断出加钠加钾峰，且因为质量精确度高，所以准确度很高。这对于含有较多成分的样品来说，可以省下很多人力。

因为TOF是高分辨质谱，可以根据分子量推测出分子式，当然会给出很多个可能性，要对每个可能的化合物进行同位素丰度和同位素间距等因素的匹配，再结合氮律啊，本身化合物的性质啊等等一些方法，选择出合适的分子式。

各组分分子式的结果

因为我们对主峰后的那个紫色的杂质比较感兴趣，M/Z为364.1207，为了进一步分析其结构，做二级

二级MS

m/z	m/z (计算值)	分子式	峰高百分数	差 (ppm)	丢失质量	丢失分子式
234.0216	234.0219	C11 H8 N O3 S	4.74	1.28	130.0994	C7 H14 O2
262.0166	262.0169	C12 H8 N O4 S	74.35	0.83	102.1045	C6 H14 O
308.0585	308.0587	C14 H14 N O5 S	20.91	0.77	56.0626	C4 H8
364.121			23.09