药物分析笔记第十一章

省部重点实验室

2012/01/05

私聊

中药/天然药检测

第十一章巴比妥类药物的分析

掌握苯巴比妥、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

一、巴比妥类药物的结构、性质

1.母核为巴比妥酸，常用药物多为具5,5取代物；

2.弱酸性：其1,3一二酰亚胺基团，易互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可发生二次电离，可供鉴别及含量测定；

3.易水解：酰亚胺基团与碱共沸，可放出氨气，可供鉴别；

4.易与重金属离子反应：丙二酰脲+Ag+(Cu2+)→呈色或生成有色沉淀，可供鉴别及含量测定；

5.紫外吸收特征

二、鉴别

1.丙二酰脲类反应

(1)与银盐反应：一银盐溶解，二银盐不溶

(2)与铜盐反应：显紫色。含硫巴比妥显绿色

2. 取代基或元素反应

(1)苯环反应——苯巴比妥亚硝酸钠－硫酸：显橙黄色甲醛－硫酸：界面显玫瑰红色

(2)烯基反应——司可巴比妥使碘试液黄色消失

(3)硫元素反应——硫喷妥在NaOH中与铅离子生成白色沉淀，加热转变为黑色硫化铅

3.熔点测定：制备游离酸沉淀，干燥测定熔点

4.钠盐反应 (1)焰色反应 (2)与醋酸氧铀锌反应

三、特殊杂质的检查

1.酸度在苯巴比妥的合成中乙基化反应不完全，生成苯丙二酰脲，酸性强于苯巴比妥，可使甲基橙指示剂显红色。

规定在一定量供试液中加甲基橙指示剂不得显红色。

2.乙醇溶液澄清度苯巴比妥酸在乙醇中溶解度小，而主成分溶解度大。检查乙醇溶液澄清度来检查巴比妥酸杂质。

3.中性或碱性物质主要是副产物或分解产物，为中性或碱性物质，不溶于氢氧化钠而溶于醚。用乙醚提取分离后称重检查限量。

四、巴比妥类药物含量测定

1.银量法——苯巴比妥及其制剂

利用丙二酰脲类的银盐反应。若用二银盐浑浊来指示终点，在实际操作中反应较慢，难于判断浑浊的出现。采用电位法指示终点可消除该缺陷。

2.溴量法——司可巴比妥原料药及其胶囊

双键烯丙基可与溴定量发生加成反应

3.紫外分光度法——硫喷妥钠注射液

硫代巴比妥类在酸性或碱性溶液中均有紫外吸收，强碱性溶液中在304nm处有吸收峰。采用对照品比较法测定含量。