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个人操作习惯对片剂溶出行为的影响

化学药检测

  • 最近做一个片剂的项目申报,需要对溶出行为进行考察、研究。方案订立后,不同人员开展实验,得到的最后溶出行为结果不一致,通过一系列的分析,最终找出导致结果不一致的原因是由个人操作习惯引起的。

    在此分享一下详细的研究过程,愿对各位的工作有所帮助。

    1、方法来源

    参考日本厚生省溶出数据库,溶出条件如下:

    转速:50rpm

    介质:PH6.8 buffer(取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液(取27.22g磷酸二氢钾,用水溶解并稀释至1000ml)250ml,与0.2mol/L氢氧化钠溶液(取8.00g氢氧化钠,用水溶解并稀释至1000ml)112ml混合后,加水稀释至1000ml,即得).

    介质体积:900ml

    取样点:5、10、15、30、45、60、90、120、180min

    溶出仪:天大天发ZRS-8L

    检测方法:HPLC法

    色谱仪:戴安U3000

    色谱条件与系统适应性:

    十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.7%v/v)三乙胺溶液(用磷酸调pH值至3.0-甲醇-乙腈(50:30:20为流动相,检测波长为238nm,柱温为35,调整流速使BAL保留时间约为7.0分钟,理论板数按BAL计算不低于3000,拖尾因子应不大于2.0

    2、实验结果

    实验人员甲结果:见表1



    从结果看,对于BAL原研片溶出行为来说,研究员甲的结果与文献资料(厚生省)结果不一致,f2因子远远不符合要求,基于这种情况,安排实验人员乙对该实验进行复核。

    实验人员乙结果:见表2



    从表2的结果来看,BAL的溶出行为与厚生省文献资料一致,f2因子都大于50,可以认为溶出行为相似。

    3、问题分析

    由于甲和乙的结果不一致,甚至是差异较大,作为研究人员来说,找出问题的所在是关键。经过了解,甲和乙之前的背景不一,操作习惯也不一样,甲的习惯操作归纳如下:

    A、投片前溶出仪一直出于转动状态,投片后直接计时.

    B、每个时间点取样都润洗注射器。

    乙的操作习惯归纳如下:

    A、投片前溶出仪一直出于未转动状态,投片后立即启动电机并计时.

    B、每个时间点直接取样,不润洗注射器。

    除了这2点不一致之处,其他操作均相同,包括对照溶液、HPLC检测系统均一致,这样分析,可能就是由于这2点不同导致结果偏差较大,之后本人分别重现甲和乙的操作,结果基本上和甲、乙的结果一致。为什么不同的操作习惯会导致不同的结果?通过实验本人总结了一下:首先,片投入溶出杯时,电动搅拌如果是开启的状态,药片很快就崩解了,中间大约是30秒的时间,而片投入溶出杯后,再启动搅拌,药片崩解的间隔大约是1分钟,这点可能对结果有所影响,导致甲的溶出结果偏大;其次,每个取样点润洗注射器,抽出的溶液再打回溶出杯中,会导致杯底的悬浮颗粒分散,取液时很容易吸取到固体小颗粒,在溶液取出后,这些固体小颗粒会有个继续崩解溶出的过程,这样也会导致甲的溶出结果偏大。

    为了验证这个判断,实验人员甲重现了一下乙的操作,结果基本一致,在此就不一一黏贴数据了。

    溶出实验,理论是很简单,并没有多高的技术含量,但是,细节决定成败,可能操作中间的一些习惯性操作会导致最后的结果有偏差,作为实验研究人员,觉得养成良好的习惯,注重细节,挺重要的。

    备注:由于工作性质,涉及到的药物用BAL代替。
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  • 土老冒豆豆

    第1楼2014/10/15

    应助达人

    看了楼主的介绍,以后做缓释制剂的时候如果润洗取样用注射器,有可能提高它的溶出度哦。

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  • miss_fairy

    第2楼2014/10/15

    怎么我对润洗的理解不一样?润洗液不是要弃去么,怎么还会重新放入溶出杯呢?而且,就像用移液管取液一样,润洗一下取的才准啊。

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  • zimeng3211

    第3楼2014/10/16

    本人感觉这里面有两个影响因数,搅拌与润洗,并不能真正看出哪个才是关键影响因数,以鄙人的经验,投料前就开启了搅拌是最大影响因数,而且是违规操作,像安捷伦自动溶出仪,当设置好全部程序后,仪器自动运行,然后到投料的时候,仪器就是停在那里,有个手动按开始的过程,对于桨法,更不应该开启搅拌后投料。

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  • vm88

    第4楼2014/10/16

    每次都润洗注射器不对吗?

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  • 牛一牛

    第5楼2014/10/16

    应助达人

    这个应该没有绝对的对错吧,现在很多都是自动的溶出仪,就不会出现这种比较纠结的问题了,

    但是对于手动的溶出仪来说,操作时候还是要注意的,最好保持实验人员之间的操作一致,最大限度地降低误差。

    vm88(v2826867) 发表:每次都润洗注射器不对吗?

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  • 云雀

    第6楼2014/10/16

    如果手动的话先投药再启动转速,不太好操作啊

    zimeng3211(zimeng3211) 发表:本人感觉这里面有两个影响因数,搅拌与润洗,并不能真正看出哪个才是关键影响因数,以鄙人的经验,投料前就开启了搅拌是最大影响因数,而且是违规操作,像安捷伦自动溶出仪,当设置好全部程序后,仪器自动运行,然后到投料的时候,仪器就是停在那里,有个手动按开始的过程,对于桨法,更不应该开启搅拌后投料。

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  • 云雀

    第7楼2014/10/16

    关键是他们两个做的对照品溶出情况有差异吗

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  • miss_fairy

    第8楼2014/12/06

    还有就是,润洗是取样之前润洗,到达取样点时及时取样才对吧。因为润洗而延后取样当然会变大。
    本人对是否提前开搅拌不太明白,自己使用的是手动的,方法是之前浆杆都悬在上方,分别投药的同时另一支手把相应杯上的浆杆按下开始转动。不过,一些有经验的人说应该先把浆都放在里面转,再按时间分别投药才对。可这里说不应该先转,不知道哪个才对。

    ps:老土豆的好像心情不错啊,给大家那么多分O(∩_∩)O哈哈~

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  • 牛一牛

    第9楼2017/01/04

    应助达人

    老久的文章了……

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  • 牛一牛

    第10楼2017/01/04

    应助达人

    突然很怀念做溶出的日子……

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