主成分的响应因子比已知杂质的响应因子小，2者相差较大，如何定量呢？

如果主成分的响应因子比已知杂质的响应因子小很多，用已知杂质对照品来定量样品中的杂质含量时，确实有可能造成计算出的结果偏小。
一种解决方法是可以考虑采用相对响应因子法。通过测定多个不同浓度的主成分和已知杂质的响应，计算出它们之间相对响应因子的平均值，然后用这个相对响应因子来校正杂质含量的计算。
另外，也可以考虑使用内标法进行定量。选择一个合适的内标物质，它的响应因子与主成分和杂质的响应因子关系相对稳定，这样可以减少由于响应因子差异带来的定量误差。
还可以对分析方法进行优化，比如调整色谱条件、检测器参数等，看看是否能使主成分和杂质的响应因子差异减小一些。