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【金秋计划】靶向p53/Fas通路的墨旱莲醚提取物治疗化疗性脱发的发现
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
背景
化疗性脱发(CIA)
是化疗患者常见的不良反应,严重影响患者的身心健康。在接受化疗的患者中,65%的患者经历过CIA,而8%的患者拒绝治疗以避免脱发,这显著影响了治疗依从性。虽然头皮冷却疗法是常用的,但一些患者可能会出现不良反应,甚至影响药物疗效。因此,对CIA进行安全有效的治疗仍然是必要的。
墨旱莲
是一种治疗脱发的中药,如《医方集解》中的
二至丸
,由墨旱莲和女贞子组成。墨旱莲提取物具有抗氧化、保肝、
抗
糖尿病
和促进头发生长的特性。前期报道过
墨旱莲的石油醚提取物(PEE)
能有效促进化疗性脱发小鼠毛发再生,降低与细胞凋亡相关的TGF-β蛋白表达水平。然而,PEE是否能通过调节
p53/Fas通路
治疗CIA仍不清楚。
目的
采用
网络药理学、生物信息学
和实验验证相结合的方法,研究
PEE对脱发和毛囊损伤的治疗作用
,并阐明其潜在的治疗机制。
方法
采用超高效
液相色谱
-质谱法分析PEE的化学成分。采用网络药理学方法建立PEE的“成分-靶点-通路”网络,探索潜在的治疗途径和靶点。采用分子对接方法进行验证,通过体外和体内CIA模型,阐明PEE治疗CIA的机制。
结果
PEE的UP
LC-MS
分析发现了185种成分,网络药理学和分子对接分析发现了潜在的活性化合物及其靶分子,提示核心基因,如TP53、ESR1、AKT1、IL6、TNF和EGFR参与其中。主要成分为蟛蜞菊内脂、二甲基蟛蜞菊内脂、木犀草苷、蒙花苷和高车前素。
在体内,
PEE促进毛发生长,恢复毛囊数量,减少毛囊凋亡
。相反,在体外,PEE可提高细胞活力,减少细胞凋亡,并保护HaCaT细胞免受4-氢过氧
环磷酰胺
(4-HC)诱导的损伤。
结论
PEE通过抑制P53/Fas通路减轻CIA小鼠毛囊损伤,其作用机制可能与抑制毛囊细胞凋亡有关
。该研究为治疗环磷酰胺性脱发提供了一种新的治疗策略。
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