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【金秋计划】五味子多糖调节GSH/GPX4介导的脂质积累发挥保肝作用

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

背景

药物性肝损伤(DILI)是全球范围内特殊性或内在性肝病的主要原因。对乙酰氨基酚(APAP)是一种常用的解热镇痛药，在推荐剂量下具有良好且安全的治疗效果。然而，在实验动物和人类中，过量和长期使用APAP往往会导致严重的肝毒性和急性肝损伤。目前，APAP诱导的肝损伤(AILI)是临床常见的肝损害类型。AILI的主要机制是APAP的过度使用导致葡萄糖醛酸和硫酸化饱和。在临床实践中，N -乙酰半胱氨酸(NAC)仍然是唯一临床批准的用于AILI患者的药物。然而，NAC干预仅对APAP过量24 h内的患者有效，对与APAP过量无关的儿童急性肝衰竭无效。长期使用NAC甚至会对过量APAP后的恢复产生反作用。因此，迫切需要合理有效的治疗药物来预防和治疗APAP诱导的ALF。

前期研究表明，五味子木脂素提取物(SLE)通过调节脂质代谢发挥保肝作用。虽然五味子多糖（SCP）与木脂素一样是五味子的重要成分，但其药理活性和对AILI的靶向作用尚未深入研究。

目的

定量揭示SCP在五味子药理活性中的作用，进一步探讨五味子治疗AILI的药理成分、潜在作用靶点及作用机制。

方法

通过比较SCP与SLE在体外和体内模型上的疗效，系统确定SCP对AILI的治疗效果。利用网络药理学、分子对接、多组学等技术，筛选并验证了五味子抗AILI的作用靶点。

结果

SCP干预可显著改善AILI，治疗效果与SLE相当。值得注意的是，SCP与SLE合用不产生相互拮抗作用。随后，发现SCP和SLE均能显著逆转APAP建模导致的GPX4下调，进而进一步改善脂质代谢异常。

结论

SCP和SLE的保肝作用与其调节GSH/GPX4介导的脂质积累密切相关。该研究首次探讨了SCP治疗AILI的保肝作用及其潜在机制，对充分利用五味子开发有前景的AILI治疗剂具有重要意义。

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