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【金秋计划】七福饮激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路,改善APP/PS1小鼠突触损伤和氧化应激
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
背景
阿尔茨海默病
(AD)
是一种发生在老年人群中的进行性与年龄相关的
神经退行性疾病
,目前尚无明确的治疗方法。在中国,传统的中药配方
七福饮(QFY)
已被广泛用于治疗阿尔茨海默病,但QFY减轻AD病理的综合机制仍有待充分描述。
目的
探讨QFY对APPswe/PS1dE9 (APP/PS1)小鼠海马
突触损伤
和
氧化应激
的治疗作用,阐明其
突触保存和改善记忆
的分子机制。
方法
采用超高效
液相色谱
-串联质谱法(UHP
LC-MS
/MS)鉴定其成分。以6月龄雄性APP/PS1小鼠为实验对象,评价QFY的神经保护作用。在QFY治疗15天后,使用Morris水迷宫(MWM)测试评估空间记忆。
免疫
染色法检测淀粉样蛋白- β (Aβ)聚集,酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定Aβ1-40和Aβ1-42。透射电镜观察
突触结构和线粒体形态
。高尔基染色检测树突棘密度。采用活性氧(ROS)、3-硝基酪氨酸(3-NT)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)测定氧化应激。Western blot检测
Aβ代谢相关酶和Keap1/Nrf2/ARE信号通路的表达谱
。
结果
共鉴定出20个主要化合物。QFY减轻了APP/PS1小鼠的
记忆缺陷
,包括减少逃避潜伏期和搜索距离,增加在目标象限的时间和距离。此外,在MWM试验的探针试验中,QFY增加了APP/PS1小鼠的平台交叉。TEM分析显示,QFY增加了APP/PS1小鼠CA1区的突触数量。
进一步研究表明,QFY可提高APP/PS1小鼠海马区突触后密度蛋白95 (PSD95)和突触素的表达水平,减轻海马区树突棘密度的损失。QFY已被证明可以改善APP/PS1小鼠海马线
粒体结构异常
,包括线粒体溶解和降解,上调ATP合成和膜电位。此外,QFY激活了APP/PS1小鼠海马区Keap1/Nrf2/ARE信号通路,这可能与QFY的神经保护作用有关。
结论
QFY激活Keap1/Nrf2/ARE信号,对APP/PS1小鼠突触和线粒体功能障碍具有保护作用
,为AD治疗提供了一种潜在的替代治疗策略。
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