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【金秋计划】小柴胡汤治疗乳腺癌的网络药理学机制探索及实验验证
城头变幻大王骑
2024/09/03
私聊
中药/天然药检测
在全球范围内,
乳腺癌
是女性中最常见的
恶性肿瘤
,也是中国女性中最常见的癌症,是第五大癌症死亡原因。此外,乳腺癌已成为威胁全世界妇女健康的严重疾病。目前,乳腺癌的主要治疗方法是手术、放疗和化疗。化疗是不能接受手术的乳腺癌患者最重要的治疗方法之一。然而,
放化疗
的严重副作用往往会阻碍治疗计划的实施,导致治疗效果不理想。
许多研究表明,中药在治疗癌症方面具有独特的优势,可以改善乳腺癌患者的
生活质量
。因此,研究中药的抗乳腺癌作用及其分子机制对乳腺癌的治疗具有重要意义。
小柴胡汤(XCH)
是中药经典方剂,最早载于《伤寒论》,并已载入《中华人民共和国药典》。在中国,XCH在临床上用于治疗多种肿瘤,如
肺癌
、
结直肠癌
、
肝癌
等,也包括乳腺癌。然而,其潜在的作用机制尚不明确。
采用
Q - Exactive Orbitrap
液相色谱
-质谱联用技术(
LC-MS
/MS)
对XCH煎剂中的化学成分进行鉴定。然后,从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中筛选XCH汤的有效成分和靶点。接下来,利用Cytoscape和metscape构建了一个活性成分-靶标-疾病网络,其中包括蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、GO富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径分析。最后通过分子对接和体外实验对
网络药理学
分析结果进行验证。
通过Q Exactive Orbitrap
LC-MS
/MS分析,鉴定出70多种主要化合物。共鉴定出XCH煎剂与乳腺癌相关的162种有效成分和153个靶点,构建复方靶点-疾病网络。GO和KEGG分析显示,XCH煎剂调节
药物反应、细胞凋亡过程、肿瘤通路和PI3K/Akt信号通路
。分子对接和实验验证表明,XCH汤通过调节凋亡相关蛋白的表达,
抑制PI3K/Akt通路,抑制乳腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡
。
该研究提示XCH煎剂可通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、下调PI3K/Akt信号通路来治疗乳腺癌,为XCH汤在乳腺癌治疗中的临床应用提供了理论依据。
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