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【金秋计划】丹酚酸提取物通过调节胆汁酸代谢，预防雷公藤多苷所致急性肝损伤

城头变幻大王骑

2024/09/04

中药/天然药检测

雷公藤多苷片(TWP)是治疗类风湿性关节炎(RA)应用最广泛的中药制剂，但其肝毒性往往限制了其广泛应用。（TWP治疗RA时，报告了包括肺炎、呕吐、腹泻和上呼吸道感染在内的不良事件。）目前为止，尚无有效的方法来减轻TWP的急性肝毒性。因此，寻找有效的方法预防TWP的肝毒性具有重要意义。

丹参（SM）具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功能，经常用于治疗心血管疾病和作为护肝药物。新的药理学和临床研究还表明，SM具有改善微循环和保护心脏的活性，以及抗肿瘤、保肝、抗氧化、免疫调节、抗炎等生物活性。丹参酚酸提取物(SA)是丹参的亲水成分，具有显著的抗氧化和保肝作用。

采用代谢组学和转录组学相结合的方法，研究SA对TWP诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用，并探讨其相关机制。

采用UPLC-Q/TOF-MS对SA和TWP提取物进行鉴定。连续7天给药SA (200 mg/kg)。第7天灌胃TWP (360 mg/kg)诱导大鼠急性肝损伤。血清生化及H&E染色评价肝损害程度。利用肝脏代谢组学和转录组学探索其潜在机制，并利用qPCR和IHC等分子生物学实验验证相关信号通路。

SA能预防TWP引起的肝损伤症状，如肝指数升高、ALT和AST升高、肝组织病理改变等。肝脏代谢组学研究表明，TWP可以显著改变肝脏中单个胆汁酸的含量，而SA对胆汁酸生物合成途径的影响最为显著。肝脏转录组学结果显示，SA + TWP组改变的基因主要涉及胆固醇代谢、脂质调节和胆汁酸稳态途径。编码farnesoid X受体(FXR)的Nr1h4基因表达显著改变，FXR是胆汁酸稳态的重要调节因子。进一步研究证实，SA可以阻止TWP诱导的FXR及其下游信号下调，从而调节胆汁酸代谢，最终预防TWP引起的急性肝损伤。

结论

SA可通过调节胆汁酸代谢途径对TWP诱导的肝损伤起到保护作用。SA可能为TWP诱导的急性肝损伤提供一种新的保护策略。

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