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【金秋计划】基于UPLC-Q-Exactive MS和网络药理学的开心散化学成分及血管疾病作用机制研究
城头变幻大王骑
2024/09/05
私聊
中药/天然药检测
血管
疾病(VD)
是一种危害中老年人健康的常见病,具有治疗周期长、复发率高的特点,至今尚无有效的治疗方法。中医治疗疾病具有多成分、多靶点的特点。
开心散
是中国数千年来用于治疗
抑郁症
等精神疾病的中药方剂,在临床上也被用于治疗VD。但迄今为止,其活性成分和作用机制尚不清楚。
探索开心散的有效成分,研究开心散对
血管生成
的影响,筛选和验证开心散抗VD的相关靶点和可能机制。
采用
UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS
对开心散进行化学成分鉴定。采用
网络药理学
方法,探讨开心散多组分、多靶点、多通路治疗VD的作用机制。
采用鹌鹑胚绒毛尿囊膜(qCAM)法评价开心散对血管的保护作用
。通过计算相对血管面积来评估血管生成。RT-
PCR
检测qCAM中VEGFA和Akt1水平。
将25只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐(0.45 mg/kg)组、开心散低剂量组(0.1575 g/kg)、开心散高剂量组(0.63 g/kg)。建立双血管闭塞(2-VO)大鼠模型,评价开心散预处理的治疗效果。采用苏木精-伊红(HE)染色检测海马神经元形态学变化。
从开心散中鉴定出62个化合物。网络药理学结果显示,
开心散中有人参皂苷Rh4、山奈酚、茯苓酸c等73个化合物具有治疗VD的作用
,并预测了
Akt1、TNF等7个主要靶点
。开心散可增加VEGFA和Akt1的表达,促进血管生成,调节
PI3K-Akt信号通路
。结果表明,开心散对2-VO模型大鼠的认知功能有剂量依赖性改善作用。开心散对海马神经元损伤也有一定的修复作用。
开心散的复杂化学成分在VD的治疗中具有协同作用,且涉及多途径、多靶点。通过
促进血管生成来保护血管是开心散治疗VD的潜在机制之一
。该研究揭示开心散对2-VO模型大鼠缺血性损伤的保护作用是通过减轻海马神经元损伤,为开心散治疗VD的进一步研究和后期药物开发提供依据。
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