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【金秋计划】片仔癀通过调节肠道菌群和记忆调节性T细胞减轻刀豆球蛋白A诱导的自身免疫性肝炎
城头变幻大王骑
2024/09/05
私聊
中药/天然药检测
自身
免疫
性肝炎(AIH)
是一种以淋巴细胞浸润和自身抗体产生为特征的界疾病,然而其病因尚不清楚。有研究发现,在AIH患者的外周血中维持免疫稳态的必需因子调节性T (mTreg)细胞的频率降低,表明Treg细胞数量不足和Treg细胞功能异常可能在AIH的发病过程中起重要作用。AIH的治疗通常采用高剂量的类固醇以抑制免疫系统。有研究表发现,复合益生菌可调节
肠道菌群
和肠道通透性,降低辅助性T细胞1型(Th1)和Th17细胞水平,提高Treg细胞水平,抑制
TLR4/核因子-κB (NF-κB)通路
的激活,调节AIH的发生。因此,对于AIH患者,Treg细胞与肠道微生物群的相互作用可能提供一种可行的治疗策略。
中药常用
片仔癀(PTH)
含有牛黄、麝香、三七、蛇胆等成分,常用于治疗肝脏疾病,包括AIH。研究发现,PTH通过控制NF-κB信号通路和NLRP3炎性小体,减少血液中IL-1、IL-6和IL-17的产生,减轻胶原性
关节炎
小鼠的关节炎症。然而,PTH治疗AIH的确切机制尚不完全清楚。
通过测定AIH小鼠肠道菌群结构和
记忆调节性T (mTreg)细胞
功能水平的变化,探讨PTH在AIH小鼠模型中的作用机制。
给予PTH预防10 d后,用刀豆球蛋白A(Con A)诱导AIH小鼠模型。流式细胞术检测小鼠mTreg细胞水平,16S rRNA分析小鼠肠道菌群,western blotting检测
toll样受体(TLR)2、TLR4/核因子-κB (NF-κB)和CXCL16/CXCR6信号通路
的激活情况。
PTH减轻AIH小鼠肝脏病理损伤,降低辅助性T - 17细胞数量和干扰素-γ、
肿瘤
坏死
因子
- α、白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-21的表达。同时,
PTH刺激有益菌的丰度
,促进TLR2信号的激活,从而增加Treg/mTreg细胞数量产生IL-10,抑制TLR4/NF-κB和CXCL16/CXCR6信号通路的激活。
PTH调节肠道菌群平衡,恢复mTreg细胞,减轻实验性AIH,与TLR/CXCL16/CXCR6/NF-κB信号通路密切相关
。这些发现提示PTH可能通过平衡肠道菌群,干扰mTreg细胞调节Treg细胞分化,是AIH的一种天然替代疗法。
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