仪器信息网APP

选仪器、听讲座、看资讯

立即体验

当前位置：仪器社区 >药物检测 > 中药/天然药检测 > 帖子详情

【金秋计划】棘苷(SPI)通过靶向Nur77/ASK1/p38 MAPK信号通路抑制活化的肝星状细胞，减轻肝纤维化

城头变幻大王骑

2024/09/05

中药/天然药检测

肝纤维化是包括慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、胆汁淤积性肝炎和肝硬化在内的各种慢性肝病的共同过程，主要是由肝细胞损伤引发的，随后是持续的炎症反应和细胞外基质(ECM)的过度产生。肝纤维化是可逆和可治愈的，然而如果不及时治疗，它可能会发展为不可逆的肝硬化，并最终发展为肝细胞癌(HCC)。不幸的是，目前临床上尚无有效的方法来阻断肝纤维化的进展，这在世界范围内仍然是一个巨大的挑战。

棘苷(SPI)是一种主要从中药酸枣中分离得到的天然类黄酮c -糖苷。SPI已被证明对慢性炎症、神经系统疾病和癌症等具有抗炎、抗心肌纤维化等多种药理活性。SPI被证明可以通过抑制TGF-β1/Smad信号来减轻糖尿病心肌纤维化。

该研究旨在探索SPI是否可以成为治疗肝纤维化的潜在先导，并探索核孤儿受体Nur77(肝纤维化发展的负调节因子)是否在SPI的作用中起关键作用。

建立α-SMA双荧光素酶报告系统，评价SPI对LX2和HSC-T6细胞肝星状细胞(HSC)活化的影响。采用CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型，检测SPI抗肝纤维化的作用。采用Western blotting和qPCR检测Nur77、炎性细胞因子和胶原蛋白的表达水平。还分析了可能涉及的激酶途径。荧光滴定法证实了Nur77与SPI的亲和力。
结果

SPI能强烈抑制TGF-β1介导的LX2和HSC-T6细胞的活化，且呈剂量依赖性。SPI增加Nur77的表达，降低TGF-β1介导的ASK1和p38 MAPK的磷酸化水平，这可以通过敲除Nur77来逆转。SPI强烈抑制胶原沉积(COLA1)，降低炎症因子(IL-6和IL-1β)，随后改善CCl4诱导小鼠模型的肝功能。SPI可以直接与Nur77-LBD口袋中的R515和R563结合，Kd值为2.14 μM。

结论

SPI是酸枣的主要药理活性成分，该研究首次证明了SPI可以有效阻碍肝纤维化的进展，改善肝功能。在机制上，SPI可以直接与Nur77-LBD结合，通过ASK1/p38 MAPK信号级联抑制促炎和促纤维化反应。这些发现表明SPI可能是制定肝纤维化治疗新候选药物的潜在先导。

相关话题

近期热榜

热门活动

猜你喜欢最新推荐热门推荐更多推荐

品牌合作伙伴

日立科学仪器

珀金埃尔默仪器（上海）有限公司（PerkinElmer）

珀金埃尔默仪器（上海）有限公司（PerkinElmer）

日本电子株式会社

赛默飞世尔科技

马尔文帕纳科

上海仪电科仪

梅特勒托利多

布鲁克核磁

举报帖子

点赞用户

好友列表

加载中...

正在为您切换请稍后...