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【金秋计划】片仔癀通过调节肠道菌群和记忆调节性T细胞减轻刀豆球蛋白A诱导的自身免疫性肝炎

城头变幻大王骑

2024/09/05

中药/天然药检测

自身免疫性肝炎(AIH)是一种以淋巴细胞浸润和自身抗体产生为特征的界疾病，然而其病因尚不清楚。有研究发现，在AIH患者的外周血中维持免疫稳态的必需因子调节性T (mTreg)细胞的频率降低，表明Treg细胞数量不足和Treg细胞功能异常可能在AIH的发病过程中起重要作用。AIH的治疗通常采用高剂量的类固醇以抑制免疫系统。有研究表发现，复合益生菌可调节肠道菌群和肠道通透性，降低辅助性T细胞1型(Th1)和Th17细胞水平，提高Treg细胞水平，抑制TLR4/核因子-κB (NF-κB)通路的激活，调节AIH的发生。因此，对于AIH患者，Treg细胞与肠道微生物群的相互作用可能提供一种可行的治疗策略。中药常用片仔癀(PTH)含有牛黄、麝香、三七、蛇胆等成分，常用于治疗肝脏疾病，包括AIH。研究发现，PTH通过控制NF-κB信号通路和NLRP3炎性小体，减少血液中IL-1、IL-6和IL-17的产生，减轻胶原性关节炎小鼠的关节炎症。然而，PTH治疗AIH的确切机制尚不完全清楚。

通过测定AIH小鼠肠道菌群结构和记忆调节性T (mTreg)细胞功能水平的变化，探讨PTH在AIH小鼠模型中的作用机制。

给予PTH预防10 d后，用刀豆球蛋白A(Con A)诱导AIH小鼠模型。流式细胞术检测小鼠mTreg细胞水平，16S rRNA分析小鼠肠道菌群，western blotting检测toll样受体(TLR)2、TLR4/核因子-κB (NF-κB)和CXCL16/CXCR6信号通路的激活情况。

PTH减轻AIH小鼠肝脏病理损伤，降低辅助性T - 17细胞数量和干扰素-γ、肿瘤坏死因子- α、白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-21的表达。同时，PTH刺激有益菌的丰度，促进TLR2信号的激活，从而增加Treg/mTreg细胞数量产生IL-10，抑制TLR4/NF-κB和CXCL16/CXCR6信号通路的激活。

PTH调节肠道菌群平衡，恢复mTreg细胞，减轻实验性AIH，与TLR/CXCL16/CXCR6/NF-κB信号通路密切相关。这些发现提示PTH可能通过平衡肠道菌群，干扰mTreg细胞调节Treg细胞分化，是AIH的一种天然替代疗法。

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