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【金秋计划】黄汤对哮喘大鼠的治疗作用

城头变幻大王骑

2024/09/05

中药/天然药检测

哮喘是一种异质性疾病，具有慢性气道炎症、可逆性气流限制、气道高反应性和气道重塑等特征。目前，哮喘的治疗主要是糖皮质激素和β2受体激动剂。虽然通过治疗可以适当控制哮喘，但控制效果仍不理想。此外，长期使用激素类药物可引起高血糖、高血压、电解质紊乱、机会性感染等不良反应。因此，探索一种安全、有效、毒副作用低的新型治疗药物具有重要意义。

射干麻黄汤(SMD)出自《金匮要略》，是治疗哮喘的经典中药方剂。大量临床试验表明，SMD对哮喘有明确的治疗效果，具有长期疗效稳定、不良反应少、无毒副作用的特点。前期研究通过血清代谢组学研究探讨了SMD治疗哮喘的机制，结果表明鞘脂代谢和花生四烯酸代谢可能与SMD治疗哮喘的疗效有关。由于哮喘发病机制复杂，涉及免疫、神经、遗传等多种机制，其抗哮喘作用机制尚未得到充分研究。

建立卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘大鼠模型，并给予SMD治疗，观察其抗哮喘作用并探讨其作用机制。

通过检测大鼠血清免疫球蛋白E (IgE)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-4 (IL-4)、白细胞介素-6 (IL-6)水平及肺组织切片H&E染色来评价SMD的抗炎作用。使用基于液相色谱-质谱(LC-MS)的非靶向代谢组学和基于TMT的蛋白质组学方法分析了不同组肺组织中代谢物和蛋白质的变化。

选择代谢生物标志物和差异表达蛋白(DEPs)，并对相关信号转导途径进行研究。此外，通过western blotting (WB)实验验证了信号通路上的关键蛋白，揭示了SMD抗哮喘的机制。

SMD能显著降低血清IgE、CRP、IL-4、IL-6水平，减轻OVA引起的肺组织病理改变。从大鼠肺组织中共筛选出34个代谢生物标志物和84个DEPs，主要与脂质代谢、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活化、活性氧(ROS)过量产生和溶酶体途径相关。此外，SMD还能抑制髓样分化因子88 (MyD88)/ κB激酶抑制剂(IKK)/核因子κB (NF-κB)信号通路，发挥抗炎作用。

SMD对哮喘的治疗作用可能与抑制MyD88/IKK/NF-κB信号通路有关。该研究为理解SMD治疗哮喘的机制奠定了科学基础，在使用SMD治疗哮喘期间，代谢变化和信号通路之间的关系需要深入研究。

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