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【金秋计划】转录组学和蛋白质组学分析显示桂枝茯苓丸抑制STAT3-EMT在卵巢癌进展中的作用
城头变幻大王骑
2024/09/05
私聊
中药/天然药检测
卵巢癌
(OC)
是最致命的妇科恶性
肿瘤
。频繁的腹膜播散是导致生存率低的主要原因。目前,临床上使用诱导化疗(铂和紫杉类药物)和
靶向治疗
(抗
血管
生成药物和聚ADP核糖聚合酶
抑制剂
)来改善治疗效果。然而,75%的患者出现耐药性,导致复发和临床失败。因此,迫切需要制定有效的治疗策略。
桂枝茯苓丸(GZFL)
源于《金匮要略》,由桂枝、茯苓、赤芍、牡丹皮、桃仁组成,用于治疗
妇科癥瘕
(腹部肿块和疼痛),也是目前临床上治疗卵巢癌的经典中药方剂,疗效良好。经GZFL治疗的患者化疗效果改善(血清CA125、CEA水平降低),不良反应(如胃肠道)减少,生存期延长。药理研究证实GZFL具有明显的体外
抗癌作用
。在
乳腺癌
细胞模型中,GZFL通过调控PI3K和MAPK通路抑制肿瘤发展。在OC中,GZFL可抑制MTDH-PTEN,调节PI3K/AKT/mTOR通路,增加顺铂敏感性。综上,GZFL具有较强的抗癌作用。为了了解GZFL抗OC的潜在机制,前期通过网络药理学和体外验证证明GZFL抑制OC细胞迁移,
IL6/STAT3被显著抑制
。然而,其潜在机制尚未得到充分探讨。
阐明GZFL治疗OC的潜在机制,重点是STAT3信号通路。
采用
OC异种移植小鼠模型
,评价GZFL的体内疗效。在OC细胞中进行
蛋白质
组学分析
,在小鼠肿瘤中进行RNA-seq分析,以充分捕捉GZFL的
翻译和转录特征
。GZFL对
体外野生型和STAT3敲除OC细胞
的增殖、成球能力和活性氧(ROS)的影响进行了评估。通过
STAT3激活
、转录活性、
缺氧和EMT
相关蛋白的表达来验证GZFL的生物学活性。
GZFL在小鼠中具有安全抑制肿瘤生长的作用,同时在体外以
STAT3依赖的方式
阻止细胞生长、成球能力和ROS积累。GZFL通过转录和翻译影响参与
炎症信号、EMT、细胞迁移和细胞缺氧应激反应
的基因。深入的分子研究证实,GZFL诱导的OC细胞毒性和EMT抑制与STAT3激活和转录活性的抑制直接相关。
该研究首次提供了GZFL通过
抑制STAT3-EMT信号抑制OC进展
的证据。这些结果将进一步支持其在卵巢癌中的潜在临床应用。
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