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【金秋计划】麦门冬合千金苇茎汤联合顺铂通过靶向lncRNA-p21抑制肺癌

城头变幻大王骑

2024/09/05

中药/天然药检测

麦门冬合千金苇茎汤(金方)是中国治疗肺痈的经典方剂，麦门冬汤源于中医经典《金匮要略》，千金苇茎汤来源于《千金要方》。金方在长期临床实践中被证明对肺癌治疗有效。研究表明，金方可以增强肺癌化疗患者的治疗效果，改善生活质量，减少不良反应。此外，金方联合顺铂(DDP)对A549?细胞移植肿瘤的生长有显著抑制作用。然而，金方治疗肺癌的确切机制尚不清楚。

评价金方联合顺铂(Jin + DDP)的体内外抗肿瘤作用，探讨长链非编码RNA (lncRNA)在其抗肺癌作用中的作用机制。

采用C57 BL/6小鼠建立Lewis肺癌模型，研究金方联合顺铂的体内抗肿瘤作用。采用TUNEL染色和western blot方法观察金方联合顺铂对细胞凋亡的影响。通过细胞活力测定、流式细胞术、创面愈合试验和transwell试验，探讨晋方联合顺铂的体外抗癌作用。

通过lncRNA芯片检测lncRNA表达谱的变化，并通过定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)分析验证lncRNA-p21的差异表达。采用生物信息学方法分析lncRNA-p21在肿瘤和正常组织中的表达差异，采用qRT-PCR方法检测lncRNA-p21在肿瘤细胞和正常细胞中的表达差异。通过敲低或过表达lncRNA-p21及一系列细胞实验研究lncRNA-p21在金方联合顺铂抗癌中的作用。western blot检测MAPK通路相关蛋白的表达。

金方联合顺铂(Jin + DDP)可抑制Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长，促进细胞凋亡。LncRNA-p21在JIN和JIN + DDP组中显著上调，且LncRNA-p21在肺癌组织和细胞中的表达低于正常组织和细胞。JIN + DDP在体外显著诱导H460和H1650肺癌细胞凋亡，抑制其增殖、迁移和侵袭。过表达lncRNA-p21可增强上述作用，敲低lncRNA-p21可消除上述作用。

进一步的研究发现，JIN + DDP抑制了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白的表达，而lncRNA-p21的敲除则消除了对MAPK信号通路的抑制。

该研究表明金方联合顺铂可通过靶向lncRNA-p21部分有效抑制肺癌的进展。这些结果为金方联合DDP在临床治疗肺癌提供了新的依据。

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