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【金秋计划】消痰散结方通过调节GnT-V介导的E-cadherin糖基化抑制胃癌转移
城头变幻大王骑
2024/09/05
私聊
中药/天然药检测
胃癌(
GC)
是世界范围内人类最常见的癌症死亡原因之一,手术切除是早期胃癌的主要治疗方法,化疗是晚期胃癌最常用的治疗方法。胃癌的一线标准化疗方案包括5-
氟尿嘧啶
和铂类药物。
此外,
曲妥珠单抗和雷莫芦单抗
两种
靶向治疗
药物已被批准用于临床治疗GC,然而治疗效果仍然有限。因此,迫切需要研究新的治疗GC的方法。
中医药在恶性
肿瘤
的治疗中具有独特的特点和优势。中药复方
消痰散结方
(XTSJ)可以用于治疗GC。前期研究证实XTSJ对GC有明显的抗转移作用。然而,
XTSJ抗胃
癌转移
特性的机制尚不清楚。该研究探讨了XTSJ介导的抑制胃癌转移的机制
。
采用GC细胞系(SGC-7901,HGC-27,MKN-28,MKN-45,MGC80-3,BGC-823,MKN-7,KAO-III),构建MGAT5过表达细胞系(BGC-823-OE-MGAT5)和MGAT5低表达细胞系(MGC-803-KD-MGAT5)干扰过表达MGC80-3和BGC-823稳定转基因株。构建荷瘤裸鼠模型,将裸鼠随机分为生理盐水[NS]、XTSJ、MGAT5 + NS和MGAT5 + XTSJ 4组,每组3只。NS组和XTSJ组裸鼠分别注射2 × 106个BGC-823细胞。MGAT5 + NS组和MGAT5 + XTSJ组裸鼠分别注射2 × 106个BGC-823 + OV-MGAT5细胞。XTSJ组和MGAT5 + XTSJ组大鼠每日灌胃XTSJ 1.5 g/[kg·d]。NS组和MGAT5 + NS组每天只灌胃生理盐水。维持1周以上观察肝、肺转移情况。采用RT-
PCR
、Western blot、
免疫
沉淀反应、透射电子等检测方法,重点研究
Glc-N-Ac-转移酶V
的表达(GnT-V;MGAT5编码)。
XTSJ给药后胃
癌细胞
的迁移和侵袭能力明显下降,证实了XTSJ对胃癌的体外治疗作用。XTSJ增加了GC细胞间连接处
E-cadherin
的积累,这被MGAT5过表达逆转。XTSJ给药和MGAT5敲低可减轻细胞-细胞连接结构异常,而MGAT5过表达则有相反的作用。MGAT5敲除和XTSJ处理也显著增加了E-cadherin介导的粘附连接复合物相关蛋白的积累。
此外,MGAT5在BGC-823-MGAT5 + XTSJ小鼠肺中的表达明显低于BGC-823-MGAT5 +溶剂小鼠,说明XTSJ治疗后体内胃肿瘤向
肺转移
的能力降低。
XTSJ通过抑制GnT-V介导的E-cadherin糖基化和促进E-cadherin在细胞-细胞连接处的积累来阻止胃癌转移
。后续工作将寻求鉴定XTSJ的有效成分,这可能有助于开发治疗GC的新药。
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