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【金秋计划】清络饮中SIRT1抑制剂可减轻抗原诱导的关节炎小鼠白色脂肪组织介导的炎症

城头变幻大王骑

2024/09/05

中药/天然药检测

迄今为止，最常见的自身免疫性疾病类风湿关节炎(RA)仍无法彻底治愈。除关节损伤外，代谢并发症是RA相关研究领域中研究最多的。白色脂肪组织(WAT)释放大量炎症介质，这与类风湿关节炎(RA)的病理有关。

中药方清络饮(QLY)由国医大师李济仁处方，几十年来一直成功用于治疗热证相关类风湿性关节炎。中药成分有四种：苦参、清风藤、黄柏、萆薢。除抗风湿作用外，QLY还能有效影响脂质代谢和脂肪细胞功能。但连接这两种特性的分子机制尚不清楚。

探讨WAT在清络饮(QLY)治疗抗原性关节炎(AIA)小鼠中的作用。

分别采用酶联免疫吸附法和比色法测定细胞因子和生化/代谢指标。流式细胞术检测单核细胞。对组织进行PCR、western-blot和组织学分析。在体内实验的不同小鼠血清中培养前脂肪细胞，并对部分前脂肪细胞进行化合物或脂多糖处理。随后，测试了SIRT1的催化活性和热稳定性。基因/蛋白表达和细胞因子的产生也进行了研究。在一些细胞中，NAMPT和SIRT1被siRNA沉默。

结果

AIA小鼠存在炎症性脂肪因子介导的代谢和免疫紊乱。除了联合保护作用，QLY疗法有利于脂肪细胞分化和抑制炎症脂肪因子的释放。因此，外周组织中脂肪酸氧化和炎症单核细胞极化的上调受到抑制。QLY普遍促进PPARγ的表达。然而，SIRT1活性受损，表现为NAD+水平下降和ace-p65表达增加。

QLY有效抑制AIA小鼠血清培养的前脂肪细胞中eNAMPT的释放。这种作用被白藜芦醇(一种SIRT1激动剂)拮抗，并被NAMPT沉默所掩盖。QLY相关化合物小檗碱、薯蓣皂苷和苦参碱与SIRT1具有较高的结合亲和力，在体外稳定SIRT1蛋白，抑制其去乙酰化活性。当SIRT1被沉默时，它们对ace-p65表达的影响减弱。

结论

QLY中的SIRT1抑制剂减少AIA小鼠的eNAMPT生成并上调PPARγ，导致炎症缓解。这些线索表明，除了众所周知的抗炎功能，SIRT1也参与炎症反应，可能是一个潜在的抗风湿病靶点。

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