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【金秋计划】丹参酮IIA通过调节巨噬细胞的胞葬作用减轻LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化
城头变幻大王骑
2024/09/05
私聊
中药/天然药检测
丹参酮IIA
(TIIA)
是中药丹参的主要脂溶性活性成分,具有延缓
动脉粥样硬化
(AS)
的作用。
TIIA还可以通过发挥抗炎和抗氧化作用来治疗帕金森病等神经系统疾病。
然而,目前尚不清楚TIIA是否
可以通过调节
胞葬作用(e
fferocytosis)
从而改善动脉粥样硬化。
该研究旨在
确定TIIA是否可以通过增强胞葬作用来减少脂质积累和治疗AS
。
首先,对LDLR敲除(LDLR-/-)小鼠进行为期24周的体内实验,分别采用组织病理学染色、
免疫
荧光和Western blot实验从疗效和机制两部分进行验证;此外,利用细胞在体外再次验证。具体实验设计方案如下:在体内,以西方饮食(高脂肪饮食)喂养12周的LDLR-/-小鼠为AS模型,以正常饮食喂养的LDLR-/-小鼠为空白对照组。TIIA组和阳性对照组(阿托伐他汀,ATO)分别通过腹腔注射(15 mg/kg/d)和灌胃(1.3 mg/kg/d)干预12周。体外分别用ox-LDL (50 ug/mL)或ox-LDL (50 ug/mL) + TIIA (20 uM/L或40 uM/L)培养RAW264.7细胞。
采用Masson染色和油红O染色分别评价
主动脉
斑块和RAW264.7细胞泡沫细胞形成的病理变化。采用生化方法检测小鼠血脂水平。采用免疫荧光法检测斑块中凋亡细胞和胞葬作用相关信号的表达。采用RT-q
PCR
和Western blot方法观察小鼠主动脉和RAW264.7细胞中胞葬作用相关分子的变化趋势。还使用中性红法评估RAW264.7细胞的吞噬能力。
与模型组比较,TIIA降低了血清TC、TG、LDL-C水平(p < 0.01),减少了小鼠主动脉富含脂质斑块的相对管腔面积(p < 0.01),增强了小鼠主动脉斑块的稳定性(p < 0.01),减少了ox-LDL诱导的RAW264.7细胞脂质堆积(p < 0.01),上调了ox-LDL诱导的RAW264.7细胞的胞葬作用相关分子表达,提高了胞葬作用率。
TIIA可能
通过增强巨噬细胞的胞葬作用功能来减少脂质积累
,从而治疗AS。继续深入研究TIIA使巨噬细胞在AS中保持
强吞噬和
消化
吸收
的具体机制,可能会推动TIIA作为巨噬细胞胞浆作用的靶向治疗剂的进展。
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