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【金秋计划】麻杏石甘汤治疗铜绿假单胞菌肺炎的药理作用及机制研究

城头变幻大王骑

2024/09/05

中药/天然药检测

严重的铜绿假单胞菌肺炎会引起细胞因子风暴、过度的促炎细胞因子释放、广泛的损伤和致命结局。强烈的炎症反应虽然是清除铜绿假单胞菌所必需的，但需要迅速减少以限制组织损伤。因此，开发新的辅助药物以降低多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的严重程度的非抗生素治疗方法是一种可持续和有效的对抗多重耐药细菌的策略。

中医是众所周知的肺炎治疗选择，中药可调节铜绿假单胞菌肺炎感染的宿主免疫，如清肺消炎丸、疏风解毒胶囊、芪归银方等。麻杏石甘汤(MXSG)是一种有效治疗呼吸道感染和细菌性肺炎的中药。然而，MXSG治疗急性铜绿假单胞菌肺炎的机制尚不清楚。

该研究旨在观察MXSG对急性铜绿假单胞菌肺炎的治疗作用并探讨其可能的机制。

采用高效液相色谱-质谱法分析其化学成分。以最小抑菌浓度(MIC)评价其体外抑菌效果。将45只雄性BALB/c小鼠分为对照组、模型组、左氧氟沙星组、MXSG-L组(7.7 g/kg/d)、MXSG-H组(15.4 g/kg/d)。采用小鼠鼻内滴注铜绿假单胞菌建立急性铜绿假单胞菌肺炎模型。左氧氟沙星、MXSG口服灌胃，每日1次。治疗3 d后进行肺指数测定、显微CT、动脉血气分析、细菌负荷测定、HE染色。利用网络药理学分析和转录组测序预测MXSG治疗细菌性肺炎的潜在机制。免疫荧光、western blot、RT-PCR检测相关基因的表达。

铜绿假单胞菌体外MIC > 500 mg/mL。在治疗急性铜绿假单胞菌肺炎模型中，MXSG显著改善了体重减轻、肺脏指数和肺部病变。MXSG处理也显著降低了细菌负荷，改善了氧饱和度。转录组、免疫荧光、Western blot和RT-PCR分析显示，MXSG通过IL-17信号通路和HIF-1α/IL-6/STAT3信号通路治疗急性铜绿假单胞菌肺炎。

该研究证实了MXSG治疗急性铜绿假单胞菌肺炎的疗效及作用机制，为其临床应用提供了科学依据。

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