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【金秋计划】天麻中镇静催眠的活性成分分析
小卡
2024/09/10
私聊
中药/天然药检测
睡眠是人体必要的生理活动,人一生
1/3
时间都处于睡眠状态
[1]
。睡眠不仅可维持自身的生长发育,而且在机体的学习记忆、免疫代谢、情感和认知功能中具有重要作用。睡眠障碍是指睡眠质量和数量出现异常的现象。随着社会不断发展,快节奏、高压力等因素致使睡眠障碍普遍存在
[2]
,据统计分析中国存在睡眠障碍的人高达
45.4%
[3]
。
睡眠障碍可以增加机体多个系统相关疾病的患病率和死亡率,如诱发神经系统疾病
[4-5]
(阿尔茨海默病、帕金森病、脑白质疏松、路易体痴呆、神经病理性疼痛),内分泌
代谢性疾病
[6]
(肥胖、
2
型糖尿病),免疫系统疾病
[7]
(免疫力下降)等,甚至还会影响人的心理,诱导抑郁症的发生
[8]
。
目前,临床上主要采取抗组胺类、巴比妥类等化学药对睡眠障碍进行干预。这些药物能够快速发挥作用,但长期服用会出现不良反应,导致睡眠障碍患者白天嗜睡、头晕,且在一定程度上具有依赖性
[9]
。与之相比,中医在治疗睡眠障碍方面历史悠久,临床效果较好,不良反应小,更易被人们接受。中医认为失眠主要是由于饮食不当、情绪不调、阴阳失调、过于劳累所致,因此常以补益、镇静安神、疏肝理气类中药为主进行临床治疗
[10]
。
天麻是兰科植物天麻
Gastrodia
elata
Bl.
的干燥块茎,是一种名贵中草药,也是一种药食同源物质
[11]
。
2023
年国家卫生健康委员会和国家市场监督管理总局联合发布公告,将天麻等
9
种物质纳入按照传统既是食品又是中药材的物质名录。天麻具有平肝息风、祛风通络之功效,广泛用于治疗心脑血管疾病和神经系统疾病。现代药理研究表明天麻具有镇静催眠、抗惊厥、抗氧化、增强免疫、镇痛、延缓衰老、改善学习记忆等作用
[12]
。天麻多作为镇静催眠作用的保健食品原料用于现代食品领域。近年来,有关天麻主要活性成分及提取物在镇静催眠方面研究颇多,本文对天麻发挥镇静催眠作用的活性成分及作用机制进行归纳总结,并对天麻镇静催眠相关产品进行分析,为镇静催眠作用的天麻产品开发提供依据。
目前天麻中已经被分离的活性成分主要有多酚类、糖类、甾醇类、有机酸类及含氮有机化合物
[13]
。其中具有镇静催眠作用的主要有天麻素、天麻苷元及类似物、腺苷、
N
6
-(4-
羟基苄基
)
嘌呤核糖
[
N
6
-(4-hydroxybenzyl)adenine ribose
,
NHBA
]
及类似物等。
天麻素
天麻素是天麻的主要活性成分,具有增加心脑血管流量、保护神经系统、增强免疫等作用,同时天麻素可以平衡大脑皮质的兴奋与抑制,产生镇静、安眠作用。邹宁等
[21]
通过
ig
天麻素于小鼠观察其自主活动、入睡时间和入睡只数,结果显示天麻素可以抑制小鼠自主活动,缩短小鼠入睡时间,增加小鼠入睡只数,具有显著的镇静催眠作用。刘威良等
[22]
通过
ip
天麻素注射液
于小鼠,观察天麻素对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠作用及对
阈下
剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠率的影响,发现天麻素可增强戊巴比妥钠对小鼠的催眠效果,具有一定的中枢镇静作用。
天麻苷元
天麻苷元又称对羟基苯甲醇,是从天麻的乙醇提取物和石油醚提取物中分离出来的活性成分,也具有镇静催眠的药理活性。研究发现天麻苷元对小鼠、猴子、鸽子及人都有不同程度的催眠作用
[14]
。白飞等
[23]
以天麻苷元为先导物,合成的
9
种衍生物和
5
种同系物皆具有镇静催眠活性,且镇静作用是天麻素的
1.3
~
2.0
倍,有被开发为中枢镇静药的潜力。
Zhu
等
[15]
通过羧酸进行合成天麻苷元衍生物,通过戊巴比妥诱导睡眠实验,发现
2FHBA
可抑制小鼠的运动活性,促进戊巴比妥钠的催眠效果,表明其具有中枢神经系统抑制活性,其催眠作用可能与
5-HT
能系统和
GABA
能系统有关。近几年,国内外研究者对天麻苷元镇静催眠作用研究逐渐加深,但具体作用机制仍需进一步探究。
NHBA
NHBA
是首次从天麻水提取物中分离得到的一种单体成分,是
N
6
-
取代
-
腺苷衍生物,是天麻发挥镇静催眠的物质之一。近年来,国内外研究者对
NHBA
镇静催眠的作用研究逐渐深入。唐丽娜
[24]
发现
NHBA
可显著降低小鼠的自主活动;与戊巴比妥钠协同诱导小鼠睡眠,缩短清醒时间,延长小鼠非快速眼动(
non-rapid eye movements
,
NREM
)睡眠时间,具有明显的镇静催眠作用。
He
等
[25]
发现
NHBA
可通过激活腺苷
A
1
、
A
2a
在小鼠大脑内发挥镇静催眠作用。另外
NHBA
衍生合成的
B2
、
YZG-330
及
YZG-331
均具有镇静催眠的作用,可以作为潜在的改善睡眠障碍药物
[26]
。
腺苷
腺苷是生理性睡眠因子,是一种中枢抑制性神经递质,可以抑制胆碱能神经元和谷氨酸能神经元的兴奋,促进睡眠
[20]
。在天麻和蜜环菌中含有的少量腺苷,可以作为外源性物质穿越血脑屏障,腺苷受体被激活,血脑屏障的通透性增强,腺苷浓度增加,在大脑中发挥睡眠调节作用
[27-28]
。何
芳雁
等
[29]
认为天麻在镇静催眠活性中的药理活性主要与腺苷有关,采用药理活性追踪分离药物活性成分的方法,将高效
液相色谱
法测得的天麻总提取物、醋酸乙酯提取物、水提取物和天麻水提取物中天麻素和腺苷的含量换算为实验用天麻的等效生药量进行比较研究,并采用戊巴比妥钠阈下剂量法、以翻正反射消失
1 min
以上为睡眠指标,评价天麻各提取部位和成分的催眠作用。证明腺苷具有显著的催眠作用。
除了上述
4
种化合物外,天麻提取物也具有较好的镇静催眠的作用。
Choi
等
[30]
研究发现天麻乙醇提取物可以延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时长,有效缩短睡眠潜伏期。唐大轩等
[31]
通过
ig
天麻提取物于小鼠,观察其协同戊巴比妥钠对小鼠睡眠的影响,确定天麻提取物的催眠作用,结果表明天麻提取物明显增加小鼠睡眠时间。马翠霞
[32]
通过小鼠自主活动、戊巴比妥钠协同作用实验模型,筛选天麻不同溶剂提取物,结果表明天麻乙醇提取物镇静催眠效果良好,同时对天麻乙醇提取物用不同极性溶剂萃取,发现天麻醋酸乙酯及正丁醇提取物皆具有较好的镇静催眠作用。并对
2
种萃取物进行测定,分离出
18
个单体成分,其中咖啡酸被首次分离出来,为进一步研究天麻镇静催眠物质基础提供参考
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私聊
xiahuanihao
第1楼
2024/09/12
天麻中镇静催眠的活性成分极大!
0
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