【求助】无菌原料样留样考察

aajuan 2007/10/07

菌原料药，那么原料药的有菌、无菌是不是对药品的生产有很大的影响？假如是做眼药水，可见异物是不是对药品的最终质量有很大影响？那么在原料药稳定性的考察过程这两个因素对药品的生产可提供科学依据，你药品的有效期或原料药的有效期能定多长的依据等。 二、在原料药及药物制剂稳定性考察重点考察项目参考表中，明确了“性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目”，说明了重点考察项目可以根据品种性质选定，那么无菌原料药的“无菌”这项指标本来就很重要。 三、在《原料药与药物制剂稳定性指导原则》的第三大点稳定性重点考察项目是这样描述的：原料药及主要剂型的重点考察项目见附表，表中未列入的考察项目及剂型，可根据剂型及品种的特点制订。你的原料药是做什么方面的药品，而该方面的药品质量标准对有菌、无菌或可见异物的限量要求来定原料药的重点考察项目。 综上所述：我认为无菌原料药，既然对原料药要求是无菌的，对生产药品的有菌与无菌影响也很重要，重点考察项目里面应该定无菌检查这一项；至于可见异物，如果对生产药品的质量有影响就应该定进去。

樱桃小丸子 2007/08/29

重点留样的原料,所有项目都要检查的,但是对于经过2年考察,结果无明显变化的产品,仍应继续考察,可一年测定一闪,以提供稳定性的详细资料.像含量,ph值,微生物限度是重点考察的项目.

tiantiantansepu 2007/08/30

我建议你还是在2007新药典里查查看,你可能回在那里面找到答安的

蒙哥麻利 2007/09/11

药品留样观察和稳定性试验（PPT 31） http://www.57l.com/zl/402/490/zl_list64675.html 长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行，其目 的为制订药物的有效期提供数据。 供试品要求 3 批，市售包装，温度在25℃±2℃、相 对湿度 60%±10% 的条件下放置12 个月，每 3 个月取样 一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳 定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、 24个月、36个月仍需继续考察，取样进行检测。将结果与 0月的数据比较，以确定药物的有效期。 对温度特别敏感的药物，长期试验可在6℃±2℃ 的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测， 12个月以后仍需按规定继续考察，制订在低温储存 条件下的有效期。 按实验要求

llp681212 2007/09/12

表3．注射剂生产工艺变更需要进行的相关研究工作 变更情况 研究验证工作 R 变更生产设备： 　　简单的设备变更 　　复杂的设备变更 1，5 1－9 R 变更药品生产过程： 　　重大变化 　　其他变化 1-9 1，3－9 R 增加生产过程质量控制方法或严格控制限度 1,5 研究验证工作 1.说明变更的原因及具体变更情况（生产设备，生产过程控制方法、限度等），详述变更后完整的生产工艺及过程控制情况。 2.对变更后生产工艺和设备进行验证研究。包括对无菌生产、灭菌工艺的验证研究。 3.对变更前后产品进行质量对比研究，包括方法的再验证。如研究变更后对检测方法的影响，重点对杂质、无菌、细菌内毒素/热原、分子量分布等项目的变化情况进行研究；对杂质谱的变化应详细分析，说明杂质种类（包括结构）和数量的变化。 4.在方法再验证的基础上，对质量标准的影响进行研究和必要的修订。 5.对3批样品按质量标准进行检验。 6.对至少1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。 7.如产生新的杂质，或原有杂质的数量增加，则应考虑对新杂质进行安全性试验验证，或提供相关的文献依据，相关的技术要求参见《杂质研究的技术指导原则》。 8.必要时，进行特殊安全性试验（过敏、溶血、血管刺激）。 9.对疗效和安全性产生重要影响的，应考虑进行临床试验，以评估并确保变更后产品的安全有效。 四、特殊的化学药品注射剂 　　特殊化学药品注射剂是指制剂因素可能影响药物体内药代动力学行为的制剂，例如脂质体注射液、注射微球等。 　　此类注射剂由于处方和生产工艺的变更可导致活性成分的形态、粒径大小等的变化，从而影响此类制剂的质量，并引起活性成分的体内吸收、分布和消除的差异，由此影响产品的安全有效性。因此除了参照前述变更应进行的相关研究工作以外，应全面系统分析对产品安全性和有效性的影响，必要时需要进行非临床和临床试验加以验证。