药企离京

p 　　日前，据《焦点访谈》报道，受环境、土地等因素的制约，北京医药产业亟待疏解，化学原料药制造企业在2017年底前要全部退出北京。 /p p 　　据了解，2017年是实现京津冀协同发展近期目标的节点之年，截至2017年11月，北京疏解一般制造业企业651家，整治“散乱污”企业6194家，其中包括部分化学原料药企业。 /p p 　　事实上，现有政策下，药企异地搬迁不是一件简单的事情，因为我国医药行业实行属地管理，药企必须在注册地生产和接受监管，一旦搬到异地，只能重新进行药品审批。 /p p 　　由此，在药企搬迁问题上，京津冀协同发展的新机制发挥了重要作用。经过探索，京冀两地决定在沧州建设生物医药专业园区，该园区探索实行医药产业转移异地监管的方式，保留转移医药企业的“北京户口”，由北京市食药监局实施许可、认证和监管，名称、注册地址不变，相应产品批准文号不做转移，按照变更生产地址办理。 /p p style=" text-align: center " img width=" 500" height=" 331" title=" 002.jpg" style=" width: 500px height: 331px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/8e5d3071-33f0-431d-b786-9925f3e2eadf.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p 　　北京· 沧州渤海新区生物医药产业园招商局副局长陈婷婷表示：目前该园区一共签订医药企业102家，其中北京的医药企业达到了78家，总投资达到了225亿元，占北京所有原料药产业的70%。未来，若全国各地都效仿京津冀的做法，将进一步加速各地区药企搬迁的速度。 /p p 　　近年来，由于相关环保标准与政策的陆续出台，原料药行业的生存空间不断受到“压制”。 /p p 　　就拿最近的一次来讲，2017年11月，工信部联合环保部、国家卫计委、国家食药监总局特别针对医药企业发布《关于做好京津冀及周边地区医药企业2017-2018年采暖季错峰生产的通知》(简称通知)，《通知》明确包括北京市、天津市、石家庄市等28个城市的医药企业涉及原料药生产的VOCs排放工序，在采暖季(2017年11月15日至2018年3月15日)原则上实施停产，由于民生等需求存在特殊情况确需生产的，应报省级政府批准，经报省级政府批准后，可以在采暖季继续生产。 /p p 　　对于该停产通知，有行业人士表示，一些比较小型的原料药企业根本都撑不过这“无米之炊”的4个月。 /p p 　　自2013年国务院印发《大气污染防治行动计划》以来，环保攻坚战就开始持续打响，并愈演愈烈，在环境整治的背后，随之带来的是一轮市场洗牌，除了淘汰，还包括企业的转型和升级。 /p

测量外泌体的粒径分布一直以来都是外泌体表征的重要组成部分。但是由于外泌体的尺寸仅为30~200 nm，所以必须借助一些特殊的检测手段才能够对这种在光学显微镜下不可视的颗粒进行观测。本篇就外泌体粒径测量技术的发展进行简述，并对不同技术的差异进行比较。一、电镜技术在外泌体发现的早期，由于还没有专门针对这类尺寸颗粒的分析方法，因此直接在电镜下面观察粒径并统计成为了早的外泌体粒径统计方法。但是这种方法费时费力，且通量低，在面对临床和科研中的大量样本时显得十分无力。文献中外泌体在电镜TEM模式下的经典形态 二、动态光散射技术 & 纳米粒子跟踪分析技术由于外泌体与材料学所合成的脂质体在形态上十分相似，因此用于脂质体表征的动态光散射技术（DLS）便被应用于外泌体的尺寸测量上。DLS利用光射到远小于其波长的小颗粒上时会产生瑞利散射现象，通过观察散射光的强度随时间的变化推算出溶液中颗粒的大小。但是这种技术会受到测量物质的颜色、电性、磁性等理化特性的影响，并且对于灰尘和杂质十分敏感。因此使得DLS在测量尺寸较小的粒子时，测量出的粒径与实际的分布具有较大的偏差。为了弥补DLS的短板，纳米粒子跟踪分析（NTA）技术孕育而生。这种技术采用激光散射显微成像技术，用于记录纳米粒子在溶液中的布朗运动轨迹，并通过Stokes-Einstein方程推算粒子大小。这种技术能够对30~1000 nm的粒径进行测量，因此能够提供更为地粒径数据。在诸多文献的测试中均取得了较DLS更好的精度，因此成为目前为主流的外泌体尺寸测量手段。NTA技术的工作原理与DLS技术在测量不同尺寸纳米球的数据对比。可见相比于DLS，NTA测量的粒径分布更为。 虽然NTA取得了比DLS 更高的性，但是随着外泌体研究的深入，其局限性也十分明显。先NTA仅能够测量溶液中颗粒的平均粒径尺寸，但是NTA无法分辨其中的外泌体、囊泡、脂蛋白，也不能区别不同源性的外泌体。这直接限制了外泌体粒径表征的意义，使得研究者很难探究外泌体尺寸与外泌体来源之间的关系。另外NTA本身对于测试时的温度、浓度和校准都有着较高要求，因此使得NTA在测试较小的粒子时其精度仍不能达到令人满意的效果，其测试结果却仍与电镜、AFM等成像技术所观测到的粒径存在着明显差异。外泌体在TEM下的成像及粒径统计与NTA测量的结果对比。可见NTA测量到的粒径要比TEM直接测量的结果大50~100 nm。 三、单粒子干涉反射成像技术为了解决上述在实际测试中的问题，一种新型的单粒子干涉反射成像传感器（SP-IRIS）技术孕育而生。这种技术摒弃了布朗运动轨迹追踪方法，通过基底与颗粒形成的相干光进行成像，通过成像后的亮度来直接计算纳米粒子的大小。从而避免了NTA测量粒径轨迹误差大的短板，拥有更高的灵敏度和精度，即使对于NTA无法区分的40 nm与70 nm的粒子混合溶液也依然能够取得很好的分辨率。SP-IRIS的原理及芯片微阵列打印的成像效果和对混合不同粒径小球的区分效果。可见SP-IRIS技术拥有更高的测试通量和测量精度。得益于这种高精度测量方法，越来越多的研究者终于能够测量到与电镜直接观测相当的粒径。这种优势所带来的效果不单单是能够让TEM的数据与纳米粒子表征的数据更为一致，同时还能够表征不同来源的外泌体之间的粒径差异。SP-IRIS、NTA和TEM统计同一样品时所测量的粒径分布。SP-IRIS在测量不同尺寸的外泌体时，测量的粒径与TEM的尺寸统计基本一致，而NTA统计的粒径则比TEM大约50 nm。此外SP-IRIS技术还能够提供不同来源外泌体的尺寸差异，能够看出CD9来源的外泌体要比其它来源的外泌体大~10 nm。 SP-IRIS的另一个优势在于能够更换激光源的波长，因此除了能够实现外泌体的形貌成像外，还能够实现单外泌体的荧光成像。使得单外泌体的荧光共定位成为可能，研究者通过这种单外泌体荧光成像能够研究单外泌体的表型、载物、来源等生物信息。使用SP-IRIS 对受伤组和对照组小鼠不同时间点的血清CD9、CD81来源外泌体的分泌量监测。可以看到CD81来源的外泌体的分泌量呈现先增加后减少的趋势，而CD9来源的外泌体分泌量则一直在增加。 综上所述，由于SP-IRIS技术的高精度、高灵敏度、可做单外泌体荧光成像的优势，目前有越来越多的学者开始对比NTA技术和SP-SPIS技术，其结果均认为SP-SPIS技术测试的效果要明显优于NTA，这其中也不乏Cell等高水平期刊。相信在不久的将来，SP-IRIS技术将会越来越普及，为研究者研究外泌体打开新的大门。 参考文献：[1]. Ayuko Hoshino, et al, Extracellular Vesicle and Particle Biomarkers Define Multiple Human Cancers,cell, 2020, 182, 1–18.[2]. Oguzhan Avci, et al., Interferometric Reflectance Imaging Sensor (IRIS)—A Platform Technology for Multiplexed Diagnostics and Digital Detection, Sensors 2015, 15, 17649-17665.[3]. George G. Daaboul, et al, Digital Detection of Exosomes by Interferometric Imaging, Scientific Reports,6, 37246.[4]. Federica Collino, et al, Extracellular Vesicles Derived from Induced Pluripotent Stem Cells Promote Renoprotection in Acute Kidney Injury Model, Cells 2020, 9, 453.[5]. Daniel Bachurski, et al, Extracellular vesicle measurements with nanoparticle tracking analysis – An accuracy and repeatability comparison between NanoSight NS300 and ZetaView, JOURNAL OF EXTRACELLULAR VESICLES 2019, 8, 1596016.[6]. Robert D. Boyd, et al, New approach to inter-technique comparisons for nanoparticle size measurements using atomic force microscopy, nanoparticle tracking analysis and dynamic light scattering, Colloids and Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects 387,2011, 35– 42.

由中国分析测试协会高校分析测试分会与北京信立方科技发展股份有限公司（仪器信息网）共同举办的第三届“信立方杯”高校分析测试技术培训微课大赛正在火热进行中！（点击图片直达官网）高校分析测试分会主任委员、清华大学院士、国家能谱中心主任 李景虹院士，特向各领域分析测试行业同仁发出参赛邀请！李院士表示：微课大赛已成功举办两年，得到分析测试领域特别是我们青年学者的广泛关注，在行业得到不同的反响。对推动技术的发展和普及做出来巨大的贡献。通过微课大赛涌现了有创新精神和用新方法的作品。特别是对分析测试人才的挖掘起到重大的作用，对推动分析测试新技术的进展特别是在某些新型领域的应用，起到了巨大的作用。大赛也得到中国分析测试协会高校分析测试分会和仪器信息网的大力支持，希望大家一如既往参加今年的第三届微课大赛，已经从6月1日开始大幕拉开。希望能抓住本届大赛机会，不断地发现一些技术方法的新应用。祝大家在本届微课大赛中取得好成绩！第三届微课大赛参赛指南参赛对象：全国普通高等院校、职业院校及科研院所单位老师及实验室人员。 参赛形式：参赛作品为5分钟以内的视频作品要求：课程设计面向高校及科研单位的学生和一线科学仪器操作人员；内容涉及分析测试技术中的新发现、新原理、新方法及新应用，包括地质与资源能源、材料科学、生命科学、医学与药学、生态与环境、食品与农业、社会安全公共服务等领域。评审规则：由高校分会学术奖励评审委员会组织评审。这些专家拥有深厚的理论基础、丰富的实践经验和严谨的科学态度。评审团秉承公平、公正、公开的原则，依据课程内容的专业性、创新性、视频内容和视频呈现等方面对每个参赛作品进行打分。根据每个作品的平均分从高至低为优秀作品一等1名、优秀作品二等2名、优秀作品三等3名。十佳主讲老师评选结果由数万名大众用户投票和专家评审分数共同决定！大赛奖励大赛收益1、经验凝练，价值彰显：参与微课大赛不仅是一次分析测试技能的展示，更是对分析测试工作中宝贵经验与成功案例的深度提炼，更好的体现分析测试工作的专业性和独特价值。2、跨界交流，技术碰撞：微课大赛平台是连接分析测试领域同仁、专家的桥梁。在这里，您可以与业界精英进行面对面的技术交流，激发思维火花，拓宽技术视野，共同推动行业的进步与发展。3、荣耀时刻，台前风采：在每年高校分析测试分会的年会上，颁奖仪式见证了荣耀时刻，从分析测试的幕后工作者到万众瞩目的台前获奖者，让分析测试工作的成就得到最隆重的认可与表彰。4、传道授业，启迪未来：优秀老师成为仪课通平台的授课讲师——传播知识、启迪未来。课程将面向更广泛的受众，为行业培养更多优秀人才。5、案例典范，职称助力：参赛的优秀作品将被推荐至“科研仪器案例库”获得中国仪器仪表学会官方背书。这些作品不仅展示了专业能力与创新思维，更为职称评定提供了强有力的支持。6、激励，潜能无限：自全国各大高等院校，在分析测试领域的资深学者与行业领军人物，组成专家评审团。评审团秉承公平、公正、公开的原则，从课程内容专业性、创新性、视频内容和视频呈现等维度打分。根据得分评出优秀作品一等、二等、三等，优秀作品将获得奖金与获奖证书的双重奖励。大赛报名：点击链接或扫描二维码直达官网报名第三届微课大赛官网：https://insevent.instrument.com.cn/t/TFo 扫描二维码报名咨询：黄女士 17600646530如果您视频制作有问题或困难，可与我们联系，我们将帮您解决！