药物临床实验

Maestro Edge/Pro 高通量微电极阵列系统- 研究案例：瑞德西韦临床前安全性评价 包括瑞德西韦（remdesivir）在内的一些候选药物都被认为有新冠治疗潜力，而瑞德西韦更是目前唯一一种有紧急使用授权的药物。而人们对于这些药物安全性的认知，特别在心脏毒性这一块，仍然是或缺的。为了了解药物诱导致心律不齐风险，研究者使用了Maestro微电极阵列系统对瑞德西韦处理后的hPSC-CM样本开展了QT间期延长和自动除极方面的评估。图D-E: 使用Axion公司的Maestro Pro系统完成的MEA实验。利用Axion的Cardiac Analysis Tool软件，我们分析了如下心律不齐风险相关参数：FPD、FPDc、beat period、Na+ Peak (amplitude)、beat period irregularity和conduction velocity。 在对hiPSC-CM做MEA分析时，30分钟的瑞德西韦处理却被发现能导致其产生剂量依赖性的FPD延长。另外，高于30 μM的瑞德西韦可导致Na+峰振幅和自发跳动频率的降低。而在更高浓度下，hiPSC-CM的自发跳动甚至会完全停止（图D中的右侧图例）。并且，30 μM瑞德西韦的处理，还会导致样本在‘非规律跳动周期’这个参数上产生0.17%至0.42 %幅度的增加，传导速率则发生0.266至0.230 m/s的降低（图E ）。这些数据都说明瑞德西韦对于人类心肌细胞而言还是有潜在的促心律不齐作用的（与膜片钳结果相反）。◆ ◆ ◆ ◆CARDIAC ACTIVITY ASSAY心肌细胞功能实时监测秘籍◆ ◆ ◆ ◆PART I 原理介绍监测心肌细胞电活动有用吗？使用体外细胞模型已被证明是人类心脏疾病研究的一个有效且强大的策略。心肌细胞在可兴奋性或者（和）收缩性方面的细微变化正是导致很多这类疾病的根本原因。Maestro平台可实时捕获活细胞（如心肌细胞）的电活动，并提供重要的细胞功能性数据。为您的研究在众多竞争者中脱颖而出助一臂之力。 什么是高通量微电极阵列？ 在微孔板底部的培养表面下方，Axion植入了紧致排列的电极网格阵列，创造出全球首款多孔微电极阵列测试板。那些具有电活性的细胞，如心肌细胞等，可以被培养生长在电极表面。它们会逐渐成熟并形成跳动的合胞体。使用Maestro技术，您就可以轻松地记录每个样本中每个电极检测到的自发或诱发的电活动，精度可以达到毫秒级别。由此，系统配套软件就能在时间和空间两个维度为您提供精准且丰富的实验数据。适用样本原代心肌细胞、iPSC衍生心肌细胞、iPSC衍生心脏类器官、心肌细胞球心肌功能‘全景’测试作为下一代高通量电生理记录系统，Maestro Edge和Pro能够对心肌细胞的四项最重要的生理功能进行分析，且全程实时无标记。现在只需一台设备，您就能同时‘看透’6/24/48/96个样本，全景无死角！PART II Maestro系统介绍Maestro MEA实验流程Maestro使得MEA实验简单到超乎想象。A将心肌细胞培养在Axion MEA板上。B将MEA板放入Maestro MEA系统，静待环境仓达到温度和气体浓度的平衡。C使用AxIS Navigator软件无创且实时地分析心肌细胞电活动。Maestro平台优势一次实验，四项检测 仅需一次细胞培养，即可无创、实时地记录MEA板上每孔的数据，进行心肌细胞的四个方面键功能分析：[1] 动作电位， [2] 场电位， [3] 传播，[4] 收缩。提供关键答案 间接检测方法经常被用来推断心肌细胞功能。例如钙成像，该技术无法捕获微小却重要的钠离子通道功能的变化。而蛋白表达水平的检测结果与细胞疾病模型功能的相关性也很差。只有使用Maestro MEA系统实时追踪心肌细胞的可兴奋性，您才能回答功能相关的关键问题。无标记分析 Maestro MEA系统无创地检测心肌细胞群体的电信号，杜绝使用染料或报告子，避免其对细胞模型的干扰，您数据的准确性无需置疑。更使您得以实现对一个样本电活动的长期（数小时、数周甚至数月）追踪。原位检测 其它的高通量平台(例如自动化膜片钳或者流式细胞仪)通常会要求对样本做预处理，制备成单细胞悬液再上机检测。对于可兴奋性细胞这种以互相交联的功能性网络形式存在的样本来说，这是一种非常不理想的状态。此外，细胞收集的过程也需要大量的手动操作步骤。只有Maestro MEA系统能够在捕获心肌细胞可兴奋性的同时维持其形态学上的复杂性。简单易用 只有电生理专家才会使用Maestro MEA系统？不存在的！只要把细胞培养在MEA板上，然后把板放入Maestro MEA仪器检测仓内，即可记录心肌细胞电生理数据。Axion提供的一系列软件会帮您完成剩下的数据分析步骤，甚至连可直接用于文献发表的图表都搞定了。您也可以！PART III 应用方向简介药物心脏毒性筛选，药物心脏安全评价（CiPA），心脏细胞功能检测，光遗传学，模式生物表型筛选，干细胞开发及质控。心肌缺血心脏脂肪酸氧化障碍长Q-T间期综合征（复极延迟综合征）评估iPSC-CMs功能变化临床前药物心脏安全评估（CiPA）长Q-T间期综合征（别称复极延迟综合征）心律不齐Maestro多孔微电极阵列+Lumos光遗传的强大组合 Axion公司创新的多孔板光遗传刺激系统Lumos，可对MEA板内样本进行光强(1-100%)和光照时长(低至100ms)的控制。您可以选择多至四种不同波长的LED光源来刺激单孔内的细胞，并行处理通量高至96个。您也可以对每个孔内混合培养细胞样本中的某一类细胞群体进行单独控制，建立高阶神经疾病模型。所以，通过在软、硬件上与Maestro系统无缝整合，Lumos可以助您精准、灵活、高效地实现神经细胞网络的调节及实时的功能检测。 Axion BioSystems ImagineExploreDiscover

一、超声导入靶向透药技术的研究及应用情况1、强力透皮给药是通过特定的物理学方法和手段，使药物透过皮肤进入体内病变组织和器官，在一定范围内形成局部浓集和侵润，并促使药物自细胞外向细胞内转移，直接发挥药物的治疗作用，达到靶向治疗的目的。近来研究较多的方法有：激光微孔技术、电致孔技术、超声空化透药技术和现代离子导入技术。其中超声透入技术及电致孔技术是进入临床应用多年的成熟技术。2、作用机制（1）人工生物通道的建立：电致孔技术：采用一种特定的瞬时电脉冲，改变组织膜和细胞膜脂质颗粒的排列，使其有序化，形成药物通透的水性孔道。集密的孔道在一定范围内形成的药物进入体内的高通透区。超声空化技术：利用超声波的空化作用，使皮肤细胞膜、组织膜形成和扩大已形成的生物孔道，最大孔径可达到25微米，孔道可维持时间长达数小时时间。（2）强力定向驱动：超声波对流转运作用与辐射压作用：使药物粒子和分子获得定向转运的动能。（3）病变组织的药物浸润：促使药物自细胞外向细胞内转运。3、作用特点（1）可使药物在一定范围和一定深度的靶组织中形成有效浓集和浸润，提高药物对靶组织的作用。离体和在体实验均表明：药物局部组织浓度比口服和注射给药高几十倍至数百倍，从而迅速发挥治疗作用，并且使疗效大大提高。（2）有效浓度维持时间达到24小时以上。使疗效的维持时间大大延长。（3）促使药物分子由细胞外向细胞内转运，使一些细胞内作用的药物疗效大大提高，如大多数激素和部分抗生素等。（4）除常规小分子药物外，物理协同作用还适合大分子生物制剂，中药有效成分的靶向给药。（5）代谢入血的药物浓度很低并被迅速的排泄，既无胃肠道对药物的破坏和肝脏的首过效应，也无血药浓度的峰谷变化。因此，避免全身毒副作用和个体差异，可连续性用药。4、发展趋势和现状近年来研究较多的超声用于透入化学药物、生物制剂、基因药物的局部表达、激素、免疫药物、各种生物因子、蛇毒酶等；中药的有效成分透皮给药由日本和中国的学者进行研究如丹参、红花、大黄等成分的透皮临床研究。超声透入各类局部镇痛药、抗炎药和胰岛素等已被美国FDA批准进入临床应用。目前国内的研究方面逐渐被重视，每年相关研究论文成倍增长。超声透药设备进入临床应用几年来，在肿瘤局域性化疗、疼痛治疗、骨科疾病、风湿病、儿科疾病、感染性疾病、妇产科、外科等数十种疾病的临床治疗中显示出独特的治疗效果，随着中医现代化的普及，具有显著中医特色的超声导药具有广阔的市场前景。二、超声药物透入治疗仪简介由河南弘亿康医疗器械有限公司经营的超声药物透入治疗仪（超声导入仪）是在中医理论的指导下将超声空化技术和中频电致孔技术有机结合，相互协同和作用叠加，使药物透入量大大增加，可提高数十倍，甚至上百倍。也是目前国内唯一的中医超声透药设备。1、超声药物透入治疗仪（超声导入仪）的产品特点：（1）根据终端客户的不同具有三种不同的机型设置，输出通道分别有2-4个，可分别满足4-12个穴位或部位同时治疗。（2）中医子午流注、分证型、补泻快捷功能的设置。（3）超声、脉冲单独和复合应用设置。（4）治疗深度、治疗时间可单独设置。2、超声药物透入治疗仪（超声导入仪）的临床应用特点：（1）超声波和中频电的单独治疗及复合治疗。（2）便捷综合治疗、中医快捷治疗及中医分证型治疗。（3）同步、异步设置适应于不同疾病的同时治疗。3、超声药物透入治疗仪（超声导入仪）的独特优势：（1）唯一将中医治法与超声治疗相结合。（2）治疗深度可以调节。（3）治疗头变频控温。（4）含有耦合剂的超声治疗固定贴。4、超声药物透入治疗仪（超声导入仪）的社会效益及经济效益：（1）该设备体现了中医特色，各项特定参数的设置保证了治疗效果。（2）注册证的适应范围广，避免了医保部门的检查。（3）设备名称即是收费标准名称，有较高的医保收费项目。（4）在控制药占比的情况下，增加了科室纯收入。总之，超声药物透入治疗仪（超声导入仪）通过智能化控制超声强度（SP）、电致孔强度（EP）、电导强度（IP）和输出频率（Hz）及时间（T），深度（H）和范围为实现超声精准靶向透药技术奠定了基础。三、弘亿康超声导药仪与其他超声透药的区别不同部位的皮肤通透性依次排列为：颈部-耳后-腋窝-头皮-前臂内侧-腹部-背部-大腿内侧-前胸-四肢-手心-足底。四、骨伤科、康复科的临床应用1、超声药物透入治疗骨伤科、康复科疾病：超声波靶向药物透入治疗，优势在于通过皮肤或经络将治疗药物透入到病变局部，使病变局部的药物浓度达到治疗值，保证了药物的治疗效果，避免了口服消化液对药物的破坏影响疗效、避免口服引起的胃肠道不适、不能进食的患者及肝肾功能严重障碍等不利因素，超声波靶向药物透入治疗开辟了第三方给药的途径，药物根据疾病不同选择相应的治疗药物。2、超声药物透入大分子中草药复合制剂：众多的临床实践证明，中草药副作用小、成本低，不论是治疗原发疾病还是治疗并发症都有西药不可比拟的治疗效果，但是中草药因分子较大，大多是口服的较多，采用离子导药几乎没有效果，只有超声才可以透入人体，超声药物透入治疗仪可将中草提取液透入人体。3、超声药物透入+中医分证型治疗突显中医特色：中医学治疗疾病已有几千年的历史，简、效、便、廉的治疗效果使成千上万的患者获得了健康，但因为其理论抽象诊治偏于经验化而难以普及，面对此种现状，河南弘亿康医疗器械有限公司在研发超声药物透入治疗仪和超声波治疗仪的过程中，将中医分证型治疗功能、中医“补泻”治疗功能、子午流注功能融入到设备的性能中，与超声透入功能共用，相辅相成，相得益彰。4、中医特色在骨伤、康复科常见病证超声药物透入的应用举例：（1）疼痛 ：应用中药方剂或止疼剂等，取阿是穴（病变部位，开放损伤需避开伤口）配子午流注选穴。（2）肿胀（限闭合损伤）应用红花注射液或中药活血化瘀复方浓缩煎剂等水，取阿是穴（病变部位）或配子午流注选穴。（3）术后尿潴留应用甲基硫酸新斯的明注射液 ，取关元、气海、命门、肾俞穴或配子午流注。（4）调节脾胃（腹胀、食欲不振等）应用胃复安或四磨汤水煎剂，取足三里、天枢穴或配子午流注选穴。（5）促进骨折愈合应用中药复方浓缩煎剂或黄芪注射液等促进骨折愈合药物，取阿是穴（骨折部位或骨折两端，需避开伤口）或配子午流注选穴。（6）促进神经功能恢复应用神经生长因子或中药复方浓缩煎剂等，取阿是穴（神经损伤部位，需避开伤口）或配子午流注选穴。（6）便秘（术后卧床或老年便秘）应用大承气汤浓缩煎剂或西药泻下剂，取关元、中脘或配子午流注选穴。五、安全性及不良反应超声透药的药物动力学研究表明，药物透入皮肤直接到达局部病变组织发挥作用，进而被毛细血管吸收经循环代谢，整个体内过程不能形成血药浓度高峰，因此不能引起全身毒副作用，但由于局部皮肤药物浓度较高，超声波及电导能量作用，极少数患者出现皮肤刺激，偶然出现这种情况更换治疗部位即可，严重的患者立即停止局部透药治疗即可，1-2天即可恢复。六、临床应用情况超声药物透入治疗仪（超声导入仪）上市以来受到国内上百家医院临床医师和患者的好评。如“超声电导经皮局部透药治疗下背痛的疗效观察”“超声电导透皮给药对减轻股骨骨折术后患肢肿胀疗效观察”“超声电导经皮透药治疗骨折患者疼痛的疗效观察 ”等论文系统观察了超声药物透入治疗仪（超声导入仪）在治疗内科患者的治疗效果。该产品先后在北京安贞医院、东方医院、重庆市中医院、徐州儿童医院、利川中医院、青海海南州人民医院等地运用此项技术。七、在骨伤科应用的相关论文超声电导经皮局部透药治疗下背痛的疗效观察黄国志 翁春晓 梁东辉【摘 要】 目的：探讨超声电导经皮局部透药治疗下背痛的疗效。方法：将112例下背痛患者随机分为治疗组和对照组 ，2组患者均给予超声电导经皮透药治疗，其中治疗 组患者透入地塞米松及利多卡因等药物，对照组透入生理盐水，超声电导治疗，每次持续 30 m in，每天1次10d 为1个疗程 ，于治疗前治疗 3，7 ,10 d后对2组患者疼痛 程度采用目测类比评分法 (VA)S 进行评分及组间比较。结果：2组患者分别经10 d 治疗后，治疗组患者在疼痛改善方面明显优于对照组( p0 .0 1 )。结论：超声电导经皮局部透药治疗对下背痛患者具有显著疗效。慢性下背痛病因较复杂,病灶可能源于多个部位在一些关于脊神经后支行径及分布的研究中发现，下背痛部位与后支分布有着密切神经联系，目前下背痛的治疗方法 样疗效均不尽如人意。超声电导经皮局部透药疗法已成功用于治疗腰椎间盘突出症、膝关节骨性关节炎等疾病并具有较好疗效。本研究应用此方 法治疗腰脊神经后支损伤综合征诱发的下背痛患者临床疗效满 意。

临床用激光平台全上zui通用的多通道、多适应症和云连接医疗激光器。ML7710 支持所有已知的光敏剂和用户友好的自校准功能。治疗流程可以根据特定需求进行定制，确保zui终的患者安全和舒适。一款云连接的临床激光平台，适用于各种医疗应用，从光动力疗法到荧光成像和光热疗法。该系统zui多可配备八 （8） 个激光输出，波长在UV至2000+nm 之间相同或不同波长，并针对每种应用进行配置。该系统的标准功能包括易于使用的触摸屏用户界面、多个可单独寻址的输出通道、瞄准光束和智能内部校准模块。它还配备了安全和可用性所需的所有功能，例如光纤传感器、脚踏/手开关和安全联锁装置。可选功能包括：光剂量监测、荧光测量和定制处理流程、个性化工业设计、年度校准和现场服务以及延长保修。设计和制造过程根据 ISO 13485 完成，设计符合 IEC 60601 和 FDA CDRH 21CFR1040.10 要求和法规。ML7710 平台的某些配置还具有 CE 标志和 PMA 认证。该系统经过认证，可与紫外至 2000+ nm 和 0–15 W 的所有配置配合使用，zui多 8 个通道。支持所有光敏物质/分子，包括 5-ALA/Gliolan/Levulan/Metvix、Verteporfin/Visudyne、Photofrin、Amphinex、Pc4、亚甲蓝、荧光素、ICG、Tookad、Foscan、Fotolon、Radachlorin、IRDye 700（均为各自所有者的商标）以及 UV 至 2000+ nm 波长范围内的许多其他物质/分子。临床用多波长激光平台 治疗监测用于监测的标准治疗光纤，以zui大限度地减少侵入性 - 支持多种光纤类型从组织先前照明收集的数据可确认肿瘤中的药物积累测量肿瘤不同部位的光强度可深入了解透光率监测光敏剂光漂白的状态，优化处理时间监测透光率的变化以检测可能的血液泄漏临床用多波长激光平台 连接和云分析连接性可实现远程治疗配置和所用参数的记录Modulight Cloud通过对收集的数据进行分析，在治疗改进中发挥着关键作用治疗监测在治疗过程中同时进行，收集的数据上传到Modulight Cloud可以从云端实时查看数据并下载数据以进行更详细的分析这些数据可以进一步用于人工智能和机器学习临床用多波长激光平台 配套服务医疗器械安装人员（外科医生、医生、护士等）的现场培训定期预防性维护软件更新和硬件升级现场或远程技术支持支持应用程序测试治疗数据分析生命周期管理/回收支持临床试验启动案例：用于胶质母细胞瘤治疗的ML7710是一种多通道医用激光器，具有实时治疗监测功能，可指导外科医生获得更好的治疗效果。该治疗方式基于 5-氨基乙酰丙酸 （5-ALA） 的光动力疗法，用于胶质母细胞瘤的 ML7710 系统包括 8 个 1 W 波长的 635 W 激光输出。这八个激光输出中的每一个不仅可以用于5-ALA激活，还可以用于监测整个治疗过程中的PpIX荧光，以深入了解间质过程，例如治疗进展和可能的出血。ML7710 已连接互联网，治疗监测数据可从 Modulight 云实时查看。用于胶质母细胞瘤的 ML7710 配置支持用于完整肿瘤间质照明的圆柱形扩散器纤维和用于照亮切除腔的球囊照明器。用于内窥镜成像的 ML7710 配置适用于白光和荧光内窥镜。该系统配备了一个动态范围大的可调白光源（红色 635 nm、绿色 515 nm 和蓝色 445 nm 为 0-1000 mW），以及可根据使用的荧光团选择的激发光源。可能的激发波长选项包括荧光素为 488 nm，ICG 为 785 nm，5-ALA 为 405 nm，IRDye700 为 689 nm。光输出可以定制以支持行业标准的内窥镜光导，无需额外的外部光学元件。此外，用于内窥镜检查的ML7710还包括一种主动去斑点方法，可显着减少样品上的斑点量。用于膀胱癌治疗的ML7710是为支持新型光敏药物治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）肿瘤而量身定制的。激光通过两个输出通道实现 689 nm 的照明：一个用于局部状肿瘤的聚焦照明，输出功率为 2 W，另一个用于膀胱的整体照明，以覆盖具有更高输出功率的 CIS 肿瘤。激光包括瞄准光束，用于可视化患者膀胱中的激光点。通过使用与市场上商用柔性膀胱镜兼容的薄而柔韧的照明光纤，可以实现为膀胱腔量身定制的光传输方法。用于膀胱癌的 ML7710 通过云连接，可实现远程治疗配置和轻松记录所用参数。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是光电产品专业代理商，产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、光学元件等，涉及应用涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防、量子光学、生物显微、物联传感、激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等服务。