【求助】色谱手性分离的发展史是什么

手性色谱柱使用的是手性固定液，主要有手性氨基酸衍生物、手性金属配合物、冠醚、杯芳烃和环糊精衍生物等。其中以环糊精及其衍生物为色谱固定液的手性色谱柱，用于分离各种对映体十分有效，是近年来发展极为迅速且应用前景相当广阔的一种手性色谱柱。
手性色谱固定液现在已发展成为一种分离对映体的特殊固定液。目前主要有三类：(1)氢键型手性色谱固定液；(2)形成包合物的手性色谱固定液; (3)金属配体交换的手性色谱固定液。
氢键型手性固定液 这类手性色谱固定液主要用于分离氨基酸、羟基酸、羧酸、醇、胺、内酯、内酰胺等化合物的对映体。它们以手性氨基酸衍生物为选择体，利用对映体之间的氢键作用来达到分离的目的。将这类固定液再与聚硅氧烷固定液或毛细管壁交联，则形成手性聚硅氧烷固定液和交联手性固定液，其选择性和热稳定性都有较大的提高。缬氨酰叔丁胺因其对对映体的选择性强、外消旋趋势小而被选为常用的手性中心。许多研究表明，与手性碳原子相连的二级烷基、苯基取代基，与酰胺基相连的三级烷基取代基这类结构的手性中心对许多化合物都有高选择性。另外，手性中心的含量也是影响固定液的对映体选择性、耐温性的重要因素，如果手性中心含量太高就会使固定液的软化点升高，而含量太低则会降低固定液的对映体选择能力，较理想的手性中心含量为13～25％。新近合成并交联的一种高温手性聚合物固定液，在聚合物中引入一个更稳定的手性中心，在280℃加热10h不流失，不发生外消旋，是手性聚合物固定液在热稳定性上的重要进展。
形成包合物的手性固定液 在形成包合物的手性固定液中，冠醚、环糊精及其衍生物和杯芳烃是近几年发展起来的一些高选择性手性固定液。由于它们都具有独特的环腔结构，所以是色谱中超分子化学理论的主要研究对象。环糊精类衍生物固定液主要拆分各种手性对映体，而冠醚类固定液主要分离各种位置异构体。
环糊精固定液主要是-、-、-环糊精的烷基化或酰基化衍生物，具有许多手性中心和特殊的笼状结构，能与被分析的化合物形成包合物，可分离非极性和弱极性的烃类、卤代烃类和环氧类化合物。 其中以-环糊精作色谱固定液的应用最为广泛。-环糊精的内腔由亲脂性的–C-O-C–和=C-H 组成，自由羟基都伸向腔体外侧，中间空穴为0.5~0.8 nm，这种环状大分子空腔结构能包含许多化合物，能与对映体分子形成非对映包结物，导致对映体分子有选择地保留，其空穴大小对于手性化合物的对映体选择包结起着重要的作用。
环糊精衍生物分离对映体具有以下特点：1. 可分离一些在手性酰胺固定液上不能分离的含氮化合物；2. 对醇、二醇、多醇和糖类手性化合物对映体选择性极高，这些化合物不需要衍生化就能得到基线分离；3. 可直接分离外消旋混合物；4. 能分离一些易挥发、强极性的外消旋物。总之，由于环糊精分子上2,3,6位羟基活性的差异，它们可以选择性地分离多种类型的手性化合物。不难预见，这种高选择性的手性固定液在合成肽、香料、激素和手性药物的立体化学等方面将有广阔的应用前景。
冠醚也是一类有一定大小环腔的大环聚醚化合物，具有王冠状结构。环外沿是亲脂性的一撑基(-CH2-CH2-)，环内沿是富电子的杂原子O、 N、S 等，极性集中在环内的氧原子上，所以它可以高选择性地配合阳离子及极性化合物。冠醚作为色谱固定液还处于初级阶段，其分离机理目前尚不明了。这类色谱固定液又可分为小分子冠醚固定性、聚硅氧烷高分子冠醚固定液、小分子开链冠醚固定液和套索冠醚固定液。将小分子冠醚固定液涂渍在白色硅藻土、耐火砖或白色101载体上，对酚和苯的衍生物、氨基化合物及硝基苯酚和硝基苯胺的各种异构体等都能取得很好的分离结果。将小分子冠醚高分子化，采用交联或共聚、加成等方法，使得高分子冠醚固定液色谱柱不仅柱效提高，而且最高使用温度可达300℃，对多种化合物的不同异构体都具有良好的选择性。国内傅若农教授等制备了两种饱合漆酚冠醚固定液，对醇、酚和一些芳香化合物取得了很好的分离效果。开链冠醚是一种具有类似冠醚-CH2-CH2O-结构单元的非环多醚化合物，能分离一些非极性固定液不能分离的沸点相近的极性化合物，但热稳定性差，使用温度范围小(80~200℃)，柱寿命短，载气中如有水、氧等极易引起固定液降解，采用交联、键合PFG固定液或接枝到聚硅氧烷链等可弥补其不足。这类固定液可分析极性范围较宽的样品，如胺类异构体。武汉大学吴采樱教授合成的两种开链冠醚聚硅氧烷固定液，最高使用温度达310℃，对醇、酚、多种芳烃异构体具有良好的分离性能。套索冠醚固定液是在氮杂18冠6上引入“臂”基团，构成了独特的三维立体结构，使其具有更有利于溶剂分子的多点识别和包合作用，具有柱效高、易涂渍、表面惰性好、无活性吸附等特点，是一种适用于分离醇、卤代烃、芳香烃等各类异构体的一种中等极性、高选择性、色谱性能良好的特殊色谱固定液。
同时具有冠醚和环糊精包结能力的杯芳烃是另一类环状低聚物。通过控制杯芳烃中苯酚单元的数目、改变相邻苯酚单元的桥联基或对杯芳烃的上、下缘进行改性等，可以制得数量众多且性能不同的功能化杯芳烃。胡旭波等合成的杯芳冠醚聚有机硅氧烷将杯芳冠醚的环腔结构与聚硅氧烷的柔顺性、易成膜性结合在一起，获得了有效塔板N=4500m-1的柱效，对醇类、卤代烃、芳烃、烷烃、各种多取代苯的位置异构体都具有良好的分离能力，使用温度范围宽，其热稳定性远远高于一般冠醚聚硅氧烷固定液。杯芳烃作为一种新型的特殊固定液还处于初始研究阶段，但这类环状低聚物是一类极具发展前景的新型色谱固定液。很有可能比冠醚和环糊精类固定液更优秀。
金属配体交换手性色谱固定液 这类手性色谱固定液主要是一些金属离子与手性试剂所形成的配位化合物。常用的金属离子有Eu, Rh, Ni, Mn, Cu等，手性配体为樟脑酸衍生物，水杨醛与手性胺形成的西佛碱等。这类手性固定相可用于分离烯烃、环酮、醇、胺、氨基酸、羟基酸等化合物的对映体。