紫外分光光度法测定硝苯地平在不同介质中的饱和溶解度
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。目前全球有高血压患者6亿人。
硝苯地平是目前临床上治疗高血压和心绞痛首选药物之一，其普通制剂在国际上已被逐步淘汰，取而代之的是硝苯地平长效缓、控释制剂。本文开发快速测定硝苯地平饱和溶解度的紫外分光光度法，并检测硝苯地平在不同介质中的饱和溶解度，为其缓控释制剂的开发提供数据支持。
1仪器与材料
仪器：UV-2450紫外分光光度计(日本岛津)；SHA-C水浴恒温振荡器（金坛市白塔金昌实验仪器厂）。
材料：硝苯地平（山西临汾宝珠制药有限公司）；十二烷基硫酸钠(SDS，汕头市西陇化工有限公司) ，其他试剂均为分析纯。
2方法和结果
2.1.标准储备液的配备
精密称定硝苯地平对照品50 mg于100 mL容量瓶中，先加入少量甲醇溶解，以无水乙醇稀释至刻度，作为储备液。
2.2最大检测波长的确定
精密移取2mL储备液于50mL容量瓶中，用0.5%SDS水溶液配置成一定浓度溶液，以相应的溶剂作空白，按紫外分光光度法在200~400 nm的波长范围内进行紫外扫描，确定紫外最大吸收波长。扫描结果如图1所示。
图1 硝苯地平在0.5%SDS中的紫外扫描图
由图1可知，硝苯地平在236 nm和333 nm有最大吸收，根据峰形选择333nm。
2.3 标准曲线的建立
分别精密移取标准储备液于适宜大小的容量瓶中，用0.5%SDS水溶液稀释定容，配制成45μg/mL、30 μg/mL、25 μg/mL、20 μg/mL、15 μg/mL、10μg/mL的系列标准溶液。分别测定各溶液在333 nm处的吸光度A。以吸光度值A对浓度C做线性回归，得标准曲线方程为：y = 0.0146x + 0.0024，r2 = 0.9999。
2.4 回收率
分别配制浓度10μg/mL、20μg/mL、45μg/mL硝苯地平的0.5%SDS水溶液，0.45μm过滤后取续滤液于333 nm处测定吸收度A。同法配制3份，计算其浓度及回收率。结果如表1所示。
表1 硝苯地平溶解度测定回收率
Cadded | Recovery(%) | RSD(%) |
(μg/mL ) |
10.00 | 100.54 | 3.34 |
20.00 | 100.20 | 0.72 |
45.00 | 99.44 | 0.06 |
2.5 精密度
配制低（10μg/mL）、中（20μg/mL）、高（45μg/mL）溶液，0.45 μm滤膜过滤后取续滤液于333 nm处测定吸光度A。同法配制3份，计算其精密度。结果见表2。
表2 硝苯地平溶解度测定精密度
Conc | Mean(μg/mL) |
(μg/mL) |
10.00 | 10.01±0.20 |
20.00 | 20.02±0.16 |
45.00 | 44.83±0.02 |
2.6 稳定性
分别取一定浓度的0.5%SDS水溶液，分别在0，2，4，6，8，12 h测定其吸光度，计算RSD，考察在避光条件下样品溶液的稳定性。结果RSD为1.06%。
2.7 溶解度测定
分别在0.1%SDS，0.25%SDS，0.5%SDS中加入过量的硝苯地平，密封后避光置于37 ℃恒温振荡器中。定时取样，用0.45μm微孔滤膜快速滤过，弃去初滤液，取续滤液2 mL，用0.5%SDS溶液稀释定容。代入2.3项下标准曲线方程，经计算求得37 ℃时硝苯地平在各种介质中的浓度，数值不再增加时的药物浓度即为药物饱和溶解度。测定结果见表3。
表3硝苯地平在不同介质中的溶解度
Medium | 0.1%SDS | 0.25%SDS | 0.5%SDS |
Solubility(μg/mL) | 40.54 | 55.48 | 130.72 |
由上表可知，随着表面活性剂SDS浓度的增加，硝苯地平的溶解度增大， 0.5%SDS可满足硝苯地平缓释片释放度测定的漏槽条件。
3.结论：
本文通过试验建立了硝苯地平体外UV的测定方法。方法学考察表明本文所建立的分析方法可行，重现性好，准确度高。对不同介质中溶解度的测定为硝苯地平缓控释制剂的开发提供的数据支持。
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